Aprobarea a accelerat aprobarea pembrolizumabului (Keytruda, Merck) pentru tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular (HCC) care au primit anterior sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda este, de asemenea, aprobat în combinație cu carboplatin și paclitaxel sau nab-paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar cu celule non-mici scuamoase metastatic.
FDA se bazează pe rezultatele testelor KEYNOTE-224 cu un singur braț, deschise. Studiul a inclus 104 pacienți (vârsta medie, 68 de ani; 83% bărbați; 81% albi; 14% asiatici) cu HCC care au prezentat progresia bolii sau împotriva intoleranței. Starea de performanță ECOG a tuturor pacienților a fost 0 (61%) sau 1 (39%), ceea ce a fost insuficiență hepatică de grad Child-Pugh A. În plus, 21% au fost seropozitivi pentru virusul hepatitei B, 25% au fost seropozitivi pentru virusul hepatitei C și 9% au fost seropozitivi. 64% dintre pacienți au boală extrahepatică, 17% au invazie vasculară și 9% au ambele. Pacienții au primit pembrolizumab 200 mg la fiecare 3 săptămâni timp de 24 de luni sau până la progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă. Rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului au fost utilizate ca principale rezultate de eficacitate. Timpul mediu de expunere la pembrolizumab a fost de 4.2 luni. ORR raportat de cercetători a fost de 17% (IC 95%, 11-26), inclusiv o rată de răspuns complet de 1% și o rată de răspuns parțial de 16%. Dintre cei 18 pacienți care au obținut răspunsul, 16 (89%) au fost încă eficienți timp de cel puțin 6 luni, iar 10 (56%) au fost încă eficienți timp de cel puțin 12 luni.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanom or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Aprobarea Keytruda oferă o nouă opțiune de tratament pentru pacienții cu carcinom hepatocelular care au primit tratament cu sorafenib.
