August 2023: Combinația cu doză fixă de niraparib și acetat de abirateron (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), împreună cu prednison, a fost aprobată de Food and Drug Administration pentru pacienții adulți cu cancer de prostată rezistent la castrare (mCRPC), care s-a dovedit a fi dăunătoare sau suspectată a fi dăunătoare din cauza unei mutații BRCA.
Cohorta 1 a MAGNITUDE (NCT03748641), un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a înrolat 423 de pacienți cu mCRPC cu mutație genetică de reparare a recombinării omoloage (HRR), a examinat eficacitatea tratamentului. Niraparib 200 mg și acetat de abirateron 1,000 mg plus prednison 10 mg pe zi sau un placebo și acetat de abirateron plus prednison zilnic au fost administrate pacienților într-o randomizare 1:1. Pacienții trebuie fie să fi suferit o orhiectomie în trecut, fie să fie tratați cu analogi GnRH. Abirateron acetat plus prednison timp de până la patru luni în trecut, împreună cu ADT continuă, a fost singura terapie sistemică anterioară pentru care pacienții cu mCRPC erau calificați. Este posibil ca pacienții să fi primit anterior tratamente țintite cu docetaxel sau receptorii de androgeni (AR) în cursul bolii lor. La stratificarea randomizării au fost luate în considerare docetaxelul anterior, terapia anterioară țintită pentru RA, acetatul de abirateron anterior cu prednison și statutul BRCA. 225 (53%) dintre cei 423 de indivizi care au fost înrolați aveau mutații ale genei BRCA care au fost identificate ulterior (BRCAm). Pacienții cu mCRPC care nu au avut o mutație a genei HRR (Cohorta 2 din MAGNITUDE) nu au prezentat niciun beneficiu, deoarece condiția de inutilitate a fost satisfăcută.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on Cancer de prostată Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
Cu o mediană de 16.6 luni față de 10.9 luni, niraparib și acetat de abirateron plus prednison au prezentat o îmbunătățire semnificativă statistic a rPFS comparativ cu placebo și acetat de abirateron plus prednison (HR 0.53; IC 95% 0.36, 0.79; p=0.0014; p=30.4). La pacienții cu BRCAm, o analiză exploratorie a OS a evidențiat o mediană de 28.6 vs. 0.79 luni (HR 95; 0.55% CI: 1.12, 1) în favoarea brațului experimental. Deși a existat o îmbunătățire semnificativă statistic a rPFS în populația HRR cu intenție de a trata (ITT) din Cohorta 0.73 (HR 95; 0.56% CI 0.96, 0.0217; p=198), rapoartele de risc pentru rPFS și OS în subgrupul de 47 ( 0.99%) pacienții cu mutații non-BRCA HRR au fost 1.13 și, respectiv, XNUMX, arătând că îmbunătățirea populației cu mutații ale genei ITT HRR s-a datorat în primul rând
Reacțiile adverse cele mai frecvente au fost scăderea hemoglobinei, scăderea limfocitelor, scăderea globulelor albe, durerea musculo-scheletică, oboseala, scăderea trombocitelor, creșterea fosfatazei alcaline, constipația, hipertensiunea arterială, greața, scăderea neutrofilelor, creșterea creatininei, creșterea potasiului, scăderea potasiului și creșterea AST. (20%), împreună cu anomalii de laborator. În Cohorta 1 de MAGNITUDE (n=423), 27% dintre pacienții cu mCRPC tratați cu niraparib și acetat de abirateron cu prednison au necesitat o transfuzie de sânge, 11% au necesitat transfuzii multiple.
Pentru Akeega se recomandă o doză orală zilnică de 200 mg niraparib și 1,000 mg acetat de abirateronă combinată cu 10 mg prednison până la progresia bolii sau la o toxicitate intolerabilă. Pacienții care utilizează niraparib, acetat de abirateron și prednison ar trebui să ia și un analog GnRH în același timp, sau ar fi trebuit să fi suferit orhiectomie bilaterală.
