Erdafitinib este aprobat de USFDA pentru carcinomul urotelial local avansat sau metastatic

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) a fost aprobat de Food and Drug Administration pe 19 ianuarie 2024, pentru pacienții adulți cu modificări genetice FGFR3 care au carcinom urotelial (mUC) local avansat sau metastatic. Pacienții care au avut boala se agravează după ce au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară sunt eligibili pentru această aprobare, conform unui test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA. Erdafitinib nu este recomandat pentru tratarea pacienților care sunt eligibili și care nu au fost supuși anterior unui tratament cu inhibitori PD-1 sau PD-L1. Această aprobare modifică utilizarea inițială pentru persoanele cu carcinom urotelial metastatic (mUC) care au anumite mutații ale genelor FGFR3 sau FGFR2 și au fost deja tratate cu chimioterapie care conține platină.

Studiul BLC3001 Cohorta 1 a analizat cât de bine a funcționat. A fost un studiu randomizat, deschis, cu 266 de persoane care aveau carcinom urotelial metastatic (mUC) și anumite mutații FGFR3. Acești pacienți au suferit 1-2 terapii sistemice anterioare, care au inclus un inhibitor PD-1 sau PD-L1. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1 pentru a primi fie erdafitinib, fie opțiunea de chimioterapie preferată de investigator, care ar putea fi docetaxel sau vinflunină. Randomizarea stratificată a fost efectuată pe baza zonei, a stării de performanță și a apariției metastazelor viscerale sau osoase. La 75% dintre pacienții dintr-un laborator central, kitul therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) a detectat mutații FGFR3 în țesutul tumoral, pacienții rămași având studii locale de secvențiere de generație următoare au găsit mutațiile.

Măsura primară a eficacității a fost supraviețuirea globală (SG). Supraviețuirea fără progresie (PFS) și rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluate de investigator au fost parametrii de rezultat suplimentar.

Au existat îmbunătățiri semnificative statistic în supraviețuirea globală (OS), supraviețuirea fără progresie (PFS) și rata de răspuns obiectiv (ORR) atunci când erdafitinib a fost utilizat în loc de chimioterapie. Supraviețuirea globală mediană a fost de 12.1 luni (IC 95%: 10.3, 16.4) pentru pacienții tratați cu erdafitinib și de 7.8 luni (IC 95%: 6.5, 11.1) pentru cei care au primit chimioterapie. Rata de risc (HR) a fost 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) cu o valoare p de 0.0050. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5.6 luni (IC 95%: 4.4, 5.7) pentru pacienții tratați cu erdafitinib și de 2.7 luni (IC 95%: 1.8, 3.7) pentru cei care au primit chimioterapie. Rata de risc a fost 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) cu o valoare p de 0.0002. Rata de răspuns obiectiv confirmat (ORR) a fost de 35.3% (IC 95%: 27.3; 43.9) pentru pacienții care au fost tratați cu erdafitinib și de 8.5% (IC 95%: 4.3; 14.6) pentru cei care au primit chimioterapie (valoarea p<0.001). ).

Cele mai frecvente reacții adverse, care au apărut în peste 20% din cazuri, au inclus niveluri crescute de fosfat, probleme cu unghiile, diaree, inflamație a gurii, niveluri crescute de fosfatază alcalină, niveluri scăzute de hemoglobină, niveluri crescute de alanin aminotransferaze, niveluri crescute de aspartat aminotransferaze, niveluri reduse. niveluri de sodiu, nivel crescut de creatinină, gură uscată, niveluri scăzute de fosfat, afecțiune a pielii care afectează palmele și tălpile, simțul gustului alterat, oboseală, piele uscată, constipație, apetit redus, niveluri crescute de calciu, căderea părului, ochi uscați, niveluri crescute de potasiu , și pierderea în greutate.

Doza recomandată de erdafitinib este de 8 mg administrată oral o dată pe zi, cu o creștere potențială la 9 mg o dată pe zi după 14 până la 21 de zile, în funcție de tolerabilitate, în special de hiperfosfatemie. Continuați tratamentul până când boala se agravează sau efectele secundare devin intolerabile.