Enzalutamida este aprobată de USFDA pentru cancerul de prostată non-metastatic sensibil la castrare cu recidivă biochimică

FDA a autorizat enzalutamida pentru tratamentul cancerului de prostată nemetastatic, sensibil la castrare, în cazurile de recidivă biochimică.

Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat enzalutamida (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) pentru cancerul de prostată nemetastatic sensibil la castrare (nmCSPC) cu recidivă biochimică cu risc crescut de metastază (BCR cu risc ridicat) pe 16 noiembrie 2023.

Eficacitatea a fost evaluată în EMBARK (NCT02319837), un studiu clinic randomizat, controlat, care a implicat 1068 de pacienți cu cancer de prostată nemetastatic sensibil la castrare și recidivă biochimică cu risc ridicat. Toți pacienții au suferit înainte prostatectomie radicală și/sau radiații cu intenție curativă, au avut un timp de dublare a PSA de 9 luni sau mai puțin și nu au fost eligibili pentru radioterapie de salvare când s-au alăturat studiului. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1:1 pentru a primi fie enzalutamidă 160 mg o dată pe zi împreună cu leuprolidă în mod orb, enzalutamidă 160 mg o dată pe zi ca agent unic într-o manieră deschisă, fie un placebo orb o dată pe zi împreună cu leuprolidă.

Rezultatul primar studiat în studiu a fost supraviețuirea fără metastaze (MFS), evaluată printr-o analiză centrală imparțială, comparând enzalutamidă cu leuprolidă cu placebo plus leuprolidă. Măsuri suplimentare ale rezultatului de eficacitate au fost supraviețuirea mediană fără eșec (MFS) pentru monoterapie cu enzalutamidă, comparativ cu placebo + leuprolidă și supraviețuirea globală (OS).

Enzalutamidă plus leuprolidă a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără metastaze în comparație cu placebo plus leuprolidă, cu un hazard ratio de 0.42 și o valoare p mai mică de 0.0001. Monoterapia cu Enzalutamidă a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără metastaze în comparație cu placebo plus leuprolidă, cu un hazard ratio de 0.63 (IC 95%: 0.46, 0.87; valoarea p = 0.0049). În timpul analizei MFS, datele OS au fost incomplete, arătând o rată a mortalității de 12% în populația totală.

Reacțiile adverse frecvente (incidență ≥ 20%) la persoanele tratate cu enzalutamidă în asociere cu leuprolidă au fost bufeuri, dureri musculo-scheletice, oboseală, cădere și sângerare. Reacțiile adverse frecvente ale monoterapiei cu enzalutamidă includ oboseală, ginecomastie, dureri musculo-scheletice, sensibilitate la sâni, bufeuri și sângerări.

Doza recomandată de enzalutamidă este de 160 mg administrată oral o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau la o toxicitate inacceptabilă. Enzalutamida poate fi administrată cu sau fără un analog GnRH. Medicamentul cu enzalutamidă poate fi oprit dacă nivelurile PSA sunt sub 0.2 ng/ml după 36 de săptămâni de terapie. Tratamentul poate fi reluat atunci când nivelurile de PSA ajung la > 2.0 ng/ml pentru persoanele care au suferit prostatectomie radicală sau ≥ 5.0 ng/ml pentru cei care au radioterapie primară.