May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
În 2021, o mulțime de companii coreene au sărit în dezvoltarea terapiilor CAR-T. Specialiștii din industrie susțin că companiile biofarmaceutice locale sunt încântate de aprobarea locală a terapiei CAR-T Novartis (ingredient: tisagenlecleucel).
Prin introducerea receptorilor de antigen himeric în celulele T imunologice, terapia CAR-T este un tip de terapie celulară care vizează celulele canceroase. Este uneori denumit „medicament anticancerigen miraculos” datorită ratei de răspuns remarcabile.
Producția sa este un proces laborios care include colectarea celulelor T ale pacientului la un spital și cultivarea lor într-o instalație care urmează bunele practici de fabricație (GMP).
Procesul de producție și administrare a celulelor T CAR
Tisa-cel, singurul produs CAR cu celule T licențiat comercial din Coreea, este o terapie celulară personalizată autologă care necesită operații de leucafereză înainte de donarea de celule T de la pacient. Fabricarea acestor celule este ulterior încredințată unor unități de producție autorizate (în alte emisfere). Produsele finite sunt trimise la spitale pentru perfuzarea pacientului în urma controlului de fabricație și calitate [2]. Pacienții se confruntă cu un obstacol mare din cauza tehnicii de administrare și a complexității producției de celule T CAR. Sloturile limitate de producție pot împiedica executarea proceselor ulterioare, deoarece producția depinde în mare măsură de forța de muncă a producătorilor, în timp ce întreruperile lanțului de aprovizionare cauzează uneori întârzieri neprevăzute.
Absența instalațiilor acreditate de tratament cu celule T CAR este o altă problemă semnificativă cu accesibilitatea pacienților. Tratamentul cu celule T CAR consumă deja o mulțime de resurse, deoarece necesită un număr mare de profesioniști cu înaltă calificare și o infrastructură de încredere [3]. Este nevoie de o unitate de terapie intensivă, o unitate de leucafereză, suficient depozit de celule, o unitate clinică structurată cu protocoale definite pentru monitorizarea și gestionarea pacienților care dezvoltă probleme acute și o unitate clinică cu zone de lucru bine organizate. Hematologi, specialiști devotați în medicină critică, neurologi și asistente calificate sunt în permanență solicitați în ceea ce privește personalul medical. Ministerul coreean al Securității Alimentelor și Medicamentelor trebuie să evalueze, de asemenea, toate centrele care intenționează să ofere terapie cu celule T CAR în conformitate cu „Legea privind siguranța și sprijinul pentru medicina regenerativă avansată și produsele biologice avansate” și „decretul de aplicare a legii privind siguranța și sprijinul pentru medicina regenerativă avansată și produsele biologice avansate” [4]. Ca rezultat, Seul găzduiește fizic majoritatea facilităților de terapie cu celule T CAR din Coreea, adăugând restricțiilor deja existente.
Cost ridicat și producție de terapie cu celule T CAR în Coreea
Costul ridicat al medicamentelor dezvoltate de companiile farmaceutice multinaționale face dificilă accesul pacienților coreeni la el. Drept urmare, companiile coreene au creat și localizat tratamente CAR-T într-un efort de a aborda aceste probleme. Multe companii fie au început să dezvolte terapii CAR-T, fie și-au declarat intenția de a face acest lucru, inclusiv Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex și Vaxcell Bio.
Fiind prima companie coreeană care a început un studiu clinic de tratament CAR-T în Coreea, Curocell a primit aprobarea de la Ministerul Securității Alimentelor și Medicamentelor în februarie pentru un studiu clinic de fază 1 al CRC01, un candidat la tratament CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 este un candidat la terapia CD19 CAR-T, iar Abclon și-a prezentat cererea de investigație pentru un nou studiu pentru un studiu de fază 1 în iunie. Pacienții cu limfom non-Hodgkin cu celule B recidivat sau rezistent sunt populația țintă pentru companie.
Totuși, autoritățile de reglementare nu au dat încă drumul corporației. GC Cell intenționează să-și dezvolte tratamentul CAR-T în Statele Unite, spre deosebire de Curocell și Abclon.
Prin Novacel intenționează să realizeze un studiu clinic pentru o terapie CAR-T specifică mezotelinei. În plus, compania vrea să se ocupe de cancerele solide.
Marile spitale universitare au început să cerceteze terapiile CAR-T și se pregătesc să înființeze infrastructuri aferente, așa că interesul pentru terapiile CAR-T nu se limitează la afaceri.
Prima unitate de tratament cu celule CAR-T din țară a debutat în aprilie la Centrul Medical Samsung. Spitalul Sf. Maria din Seul și Eutilex au semnat un memorandum de înțelegere în septembrie pentru a lucra împreună pentru a dezvolta o terapie CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
