Septembrie 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as Terapia cu celule CAR-T. Pentru a viza și combate forme specifice de leucemie și limfom, tratamentul folosește celule T modificate genetic. Deși are potențialul de a vindeca cancerul la anumite persoane care altfel ar muri de boală, prezintă și pericolul unui număr de efecte adverse, dintre care unele pot fi fatale și pot perturba funcția creierului.
Potrivit unui studiu recent de la Washington University School of Medicine din St. Louis, un test rapid de sânge ar putea ajuta medicii să determine care pacienți sunt mai susceptibili de a experimenta efecte secundare neurotoxice în zilele și săptămânile următoare. Terapia cu celule CAR-T. Cercetătorii au descoperit că nivelurile unei proteine numite lanț ușor de neurofilament (NfL) sunt mai mari la persoanele care au probleme neurotoxice după ce au studiat probele de sânge prelevate de la pacienți înainte, în timpul și după terapia cu celule CAR-T. Chiar înainte de începerea terapiei, există cantități mari de proteine prezente, iar acele niveluri rămân ridicate pe toată durata terapiei și până la o lună după.
Studiul, care a fost publicat pe 1 septembrie în jurnalul JAMA Oncology, poate ajuta profesioniștii medicali să prevadă aceste efecte secundare potențial fatale și să le permită să înceapă să administreze medicamente care pot diminua consecințele neurotoxice de la începutul tratamentului unui pacient. În plus, oferă o platformă pentru prevenirea efectelor secundare ale tratamentului cu celule CAR-T timpurii sau cercetarea reducerii riscurilor.
Autorul principal Omar H. Butt, MD, PhD, un instructor medical care vede pacienți la Centrul de Cancer Siteman de la Spitalul Barnes-Jewish și la Școala de Medicină a Universității din Washington, a spus: „Studiul nostru sugerează că unii pacienți care primesc terapie cu celule CAR-T au leziuni nedetectate anterior ale neuronilor prezenți la momentul inițial, chiar înainte de a începe să-i pregătim pentru acest tratament.” „Nu cunoaștem geneza acestei leziuni, dar se pare că predispune indivizii la probleme neurotoxice. Putem preveni sau reduce gravitatea acestor consecințe dacă știm cine este expus riscului pentru ele.
Proteina NfL, un indicator larg al leziunilor neuronale, a fost folosită pentru a măsura sau urmări severitatea unui număr de afecțiuni neurologice, inclusiv boala Alzheimer și scleroza multiplă.
Potrivit coautorului principal și profesor de neurologie Daniel J. Brennan, Beau M. Ances, MD, PhD, „măsurile NfL în sânge sunt folosite ca instrument pentru a evalua eficacitatea unor noi terapii prospective pentru scleroza multiplă”. „Intenționăm să efectuăm mai multe cercetări pentru a determina ce cauzează leziunile neuronale la acești pacienți cu cancer. Deoarece Universitatea Washington are unii dintre cei mai buni experți în terapia cu celule CAR-T și cunoștințe de top în bolile neurodegenerative, această colaborare neobișnuită a fost posibilă. Oferă o șansă fantastică de a umple golurile și de a reuni diverse profesii într-un efort de a găsi o soluție frustrantă și de a aduce beneficii oamenilor.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pacienții care nu au prezentat efecte secundare neurotoxice ar putea fi distinși de cei care au făcut acest lucru pe baza nivelurilor de bază ale NfL. Pentru a vedea dacă o dimensiune mai mare a eșantionului le va permite să identifice pacienții cu risc de probleme ușoare, moderate sau severe, cercetătorii intenționează să continue să examineze datele de la mai mulți pacienți.
Complicațiile pot varia foarte mult de la dureri de cap, convulsii, accidente vasculare cerebrale și umflarea creierului până la dificultăți de concentrare, probleme de memorie, dezorientare, dificultăți de citire și dureri de cap. Steroizii în doze mari și, ocazional, terapiile de modulare a imunității care au ca scop reducerea inflamației sunt principalele modalități prin care medicii tratează aceste probleme. Deoarece aceste terapii ar putea, din păcate, să afecteze efectul anticancerigen al celulelor CAR-T, medicii ar prefera să evite utilizarea lor ori de câte ori este posibil, astfel că este foarte util să știm cine este expus riscului celor mai dăunătoare efecte secundare.
Un alt puzzle este că, deși unii pacienți au efecte secundare neurotoxice și se recuperează ulterior, nivelurile crescute de NfL sunt deja prezente și în mare parte constante. Acest lucru implică faptul că, deși nivelurile NfL nu reprezintă neapărat ceea ce se întâmplă pentru a cauza dificultăți pacienților, ele indică faptul că ceva nu este în regulă.
În ceea ce privește procesul real de îmbolnăvire, „doar vedem vârful aisbergului și acolo se îndreaptă multe dintre investigațiile noastre viitoare”, a spus Butt. „Încercăm să înțelegem mai clar ce a dus inițial la aceste ajustări. Și mai târziu, chiar și atunci când simptomele s-au diminuat, aceste niveluri ridicate de NfL sunt încă prezente.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapie at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
