Aprilie 2022: În mod normal, procedura de fabricare a celulelor pentru terapia cu celule T CAR durează nouă până la paisprezece zile; cu toate acestea, cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania au reușit să creeze celule CAR T funcționale cu eficacitate anti-tumorală îmbunătățită în doar 24 de ore, folosind o nouă tehnică.
Un nou tip de imunoterapie numit terapii cu celule T CAR autologe utilizează celulele T imune ale pacientului, le modifică în afara corpului prin adăugarea unei gene CAR care le face să exprime receptori care țintesc mai bine celulele canceroase și apoi le reintroduce în pacient. . Aceste tratamente, pe de altă parte, sunt renumite pentru timpii lor lungi de fabricație, care pot interfera cu capacitatea celulei de a se replica și, prin urmare, pot reduce potența terapiei, ca să nu mai vorbim de a determina deteriorarea pacienților grav bolnavi în așteptarea tratamentului. Ca urmare, producătorii de tratamente cu celule autologe au acordat o prioritate ridicată reducerii timpului dintre extracția sângelui și re-infuzia de celule modificate, cunoscut și sub numele de timp venă-venă.
Studiul preclinic publicat în Nature Biomedical Engineering a arătat că timpul, materialele și forța de muncă necesare pentru a produce celule CAR T ar putea fi reduse drastic. Potrivit cercetătorilor, acest lucru ar putea fi deosebit de avantajos la persoanele cu boli care progresează rapid și în spitalele cu resurse limitate.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of Terapii cu celule T CAR for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Cercetătorii au descoperit că calitatea produsului cu celule CAR T, mai degrabă decât numărul său, este un factor crucial al succesului său pe modelele animale. Cercetările lor au arătat că un număr mai mic de celule T CAR de înaltă calitate create în afara corpului fără o expansiune considerabilă a fost de preferat unui număr mai mare de celule T CAR de calitate inferioară care sunt extinse extensiv înainte de a reveni la pacient.
Celulele T trebuie activate într-un mod care să le facă să prolifereze și să se înmulțească pentru a fi utilizate în metodele tradiționale de fabricație. Folosind abordări de inginerie bazate parțial pe înțelegerea modului în care HIV infectează în mod natural celulele T, cercetătorii Penn au reușit să elimine această etapă a procesului de fabricație. Echipa a descoperit o modalitate de a transfera genele direct la celulele T neactivate nou extrase din sânge. Acest lucru a oferit avantajul dublu de a accelera întregul proces de fabricație, păstrând în același timp potența celulelor T. Această procedură nu permite pacienților să se infecteze cu HIV.
Accesul pacientului la terapiile celulare este limitat din cauza costurilor. Cercetătorii se așteaptă ca prin reducerea costurilor și a timpului asociat producției, aceste tratamente să poată fi făcute mai rentabile, permițând mai multor pacienți să le acceseze.
„Această abordare inovatoare este remarcabilă prin faptul că poate fi capabilă să ajute pacienții care altfel nu ar putea beneficia de Terapia cu celule T CAR, cum ar fi cei cu cancer cu progresie rapidă, datorită timpului semnificativ necesar pentru a genera aceste terapii”, a spus dr. Saba Ghassemi, profesor asistent de cercetare în patologie și medicină de laborator și un alt co-lider al studiului. „Reprogramarea eficientă a celulelor T cu un CAR în doar 24 de ore într-o metodă de fabricație mai simplă, fără activare a celulelor T sau cultură semnificativă în afara corpului, deschide, de asemenea, opțiunea de extindere unde și când sunt generate aceste terapii.” Nu numai că ar putea crește capacitatea unităților de producție centralizate, dar, dacă este suficient de simplă și consistentă, ar putea fi posibilă producerea acestor terapii la nivel local în apropierea pacientului, abordând numeroasele provocări logistice care împiedică livrarea acestei terapii eficiente, în special la persoanele cu resurse sărace. medii.”
Cercetătorii au declarat că studiul lor „este un catalizator pentru cercetări clinice suplimentare pentru a înțelege modul în care celulele CAR T modificate funcționează la pacienții cu tumori specifice folosind această strategie abreviată”.
În colaborare cu Novartis și Spitalul de Copii din Philadelphia, experții Penn au condus cercetarea, dezvoltarea și studiile clinice pentru această terapie revoluționară CAR T. Novartis a licențiat o parte din tehnologia utilizată în aceste investigații de la Universitatea din Pennsylvania.
