noiembrie 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) a primit aprobarea accelerată de la Food and Drug Administration pentru pacienții cu leucemie mieloidă cronică cromozom pozitiv Philadelphia (LMC Ph+) în fază cronică (PC) care au primit anterior doi sau mai mulți inhibitori ai tirozin kinazei (TKI), precum și pentru pacienții adulți cu LMC Ph+ în CP care avea mutația T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib este testat la pacienții cu LMC Ph+ în CP cu mutația T315I în CABL001X2101 (NCT02081378), o investigație clinică multicentrică, deschisă. A fost studiată eficacitatea asciminibului 200 mg de două ori pe zi la 45 de pacienți cu mutația T315I. Pacienții au fost ținuți în tratament până când au prezentat toxicitate intolerabilă sau eșec al tratamentului. MMR a fost principala măsură a rezultatului eficacității. MMR a fost atins la 42 la suta (19/45, 95 la suta interval de incredere: 28 la suta la 58 la suta) dintre pacienti dupa 24 de saptamani. MMR a fost atins la 49 la suta dintre pacienti (22/45, interval de incredere de 95 la suta: 34 la suta pana la 64 la suta) dupa 96 de saptamani. Durata medie a tratamentului a fost de 108 săptămâni (interval, 2 până la 215 săptămâni).
Infecțiile căilor respiratorii superioare, durerile musculo-scheletice, oboseala, greața, erupțiile cutanate și diareea sunt cele mai frecvente efecte secundare (20%). Scăderea numărului de trombocite, creșterea trigliceridelor, scăderea numărului de neutrofile și a hemoglobinei și creșterea creatinkinazei, alanin aminotransferazei, lipazei și amilazei sunt cele mai frecvente anomalii de laborator.
La pacienții cu LMC Ph+ în PC care au fost tratați anterior cu două sau mai multe TKI, doza recomandată de asciminib este de 80 mg administrată oral o dată pe zi, aproximativ la aceeași oră în fiecare zi sau 40 mg de două ori pe zi la intervale de aproximativ 12 ore. La pacienții cu LMC Ph+ în CP cu mutația T315I, doza sugerată de asciminib este de 200 mg de două ori pe zi la intervale de aproximativ 12 ore.
