2022 Martie: abatacept (Orencia, Compania Bristol-Myers Squibb) a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru prevenirea bolii acute de grefă versus gazdă (aGVHD) la adulți și copii și adolescenți cu vârsta de 2 ani și peste care primesc transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) dintr-o alelă compatibilă sau 1. donator neînrudit nepotrivit. Acesta este primul tratament pentru aGVHD care a fost aprobat de FDA. Datele din lumea reală (RWD) au fost utilizate în aplicație pentru a determina eficacitatea clinică. RWD se referă la date clinice care sunt colectate sistematic din mai multe surse, inclusiv date de registru, pentru a furniza dovezi reale (RWE).
În două investigații, copiii cu vârsta de șase și peste care au primit HSCT de la un donator neînrudit cu 1 alele sau nepotriviți au fost examinați pentru eficacitate.
GVHD-1 (NCT 01743131) a fost un studiu clinic randomizat (1:1), dublu-orb, controlat cu placebo, în care pacienții au primit abatacept sau placebo în combinație cu CNI și MTX după ce au primit 8 din 8 antigen leucocitar uman (HLA). )-potrivit HSCT. În timp ce supraviețuirea fără aGVHD severă (gradul III-IV) nu a fost îmbunătățită semnificativ la pacienții cărora li s-a administrat Orencia în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat placebo în ziua 180 după transplant (HR 0.55; 95% IC 0.26, 1.18), rata OS la zi 180 după HSCT a fost de 97% (IC 95%: 89%, 99%) pentru pacienții care au primit abatacept, comparativ cu 84% (IC 95%: 73%, 91%) pentru pacienți (HR 0.33; CI 95%: 0.12, 0.93). ). În ziua 180 după HSCT, rata de supraviețuire fără aGVHD moderat-severă (gradul II-IV) pentru pacienții care au primit abatacept a fost de 50% (IC 95%: 38%, 61%), comparativ cu 32% (IC 95% : 21 la sută, 43 la sută) pentru pacienții care au primit un placebo (HR 0.54; 95 la sută CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, o analiză clinică bazată pe date de la Centrul pentru Cercetarea Internațională a Transplantului de Sânge și Măduvă (CIBMTR) la pacienții cărora li s-a administrat un HSCT cu 7 din 8 HLA între 2011 și 2018, a dezvăluit mai multe dovezi de eficacitate. Rezultatele a 54 de pacienți tratați cu abatacept împreună cu CNI și MTX pentru prevenirea aGVHD au fost comparate cu 162 de pacienți selectați aleatoriu din registrul CIBMTR care au fost tratați numai cu CNI și MTX. Pacienții care au primit abatacept în combinație cu CNI și MTX au avut o rată de OS de 98% (IC 95%: 78%, 100%) în ziua 180 după HSCT, comparativ cu 75% (IC 95%: 67%, 82%) pentru pacienți. care au primit numai CNI si MTX.
Anemia, hipertensiunea, reactivarea CMV/infecția cu CMV, pirexia, pneumonia, epistaxisul, celulele CD4 reduse, hipermagnezemia și leziunea renală acută sunt cele mai frecvente evenimente secundare (zece la sută) ale abataceptului pentru prevenirea aGVHD. Pacienții cărora li se administrează abatacept trebuie să li se administreze profilaxie antivirală pentru infecția cu virus Epstein-Barr înainte de începerea tratamentului și timp de șase luni după aceea, precum și să fie monitorizați pentru infecția/reactivarea cu citomegalovirus.
Doza sugerată de abatacept este determinată în funcție de vârsta pacientului și este menționată în materialul de prescriere. Informațiile de prescripție Orencia sunt disponibile în întregime.
Proiectul Orbis, un efort al Centrului Oncologic de Excelență al FDA, a fost folosit pentru a efectua această revizuire. Proiectul Orbis creează un mecanism pentru ca partenerii din întreaga lume să trimită și să revizuiască medicamentele oncologice în același timp. FDA a lucrat la această revizuire cu Health Canada, Swissmedic și Ministerul Sănătății din Israel. Celelalte organisme de reglementare încă examinează cererile.
