Immunoterapia raka płuc, immunoterapia raka płuc, leczenie raka płuc PD-1 i leczenie raka płuc PD-L1 to wszystko, co chcesz wiedzieć.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced niedrobnokomórkowego raka płuca. Bardzo rak płuc patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Na czym polega leczenie raka płuca metodą PD-1 / L1?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunoterapia.
Terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego obejmuje: PD-1 to białko znajdujące się na powierzchni limfocytów T, które pomaga kontrolować odpowiedź immunologiczną organizmu. Kiedy PD-1 wiąże się z innym białkiem zwanym PDL-1 na komórkach nowotworowych, zapobiega zabijaniu komórek nowotworowych przez limfocyty T (komórki odpornościowe). Inhibitor PD-1 wiąże się z PDL-1, uwalniając w ten sposób immunosupresję limfocytów T i odzyskując zdolność zabijania komórek nowotworowych
Jakie są obecne PD-1 / L1 zatwierdzone przez FDA do leczenia raka płuc?
FDA zatwierdziła cztery inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego: niwolumab (lek O), pembrolizumab (lek K), atezolizumab (lek T) i durwalumab (lek I) do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.
| Nazwa leku | pembrolizumab | Niwolumab | Attuzumab | Dewaruzumab |
| angielskie imie | keytruda | Wspaniale | Tecentrik | Imfinzi |
| producent | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dawkowanie | 2 mg / kg raz na trzy tygodnie | 3 mg / kg raz na dwa tygodnie | 1200mg raz na trzy tygodnie | 10 mg / kg raz na dwa tygodnie |
| Notowania | Aukcja w USA | Wymienione w Chiny | Aukcja w USA | Notowany w Chinach |
Jakie są wskazania do zatwierdzenia każdego raka płuca do PD-1 / L1?
Pabolizumab (pembrolizumab, pambrolizumab, pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Lek K.
| Zatwierdzone wskazania (rak płuc) | Czy wykryć PD-L1 |
| 1. W połączeniu z pemetreksedem i cisplatyną / karboplatyną do leczenia pierwszego rzutu nieoperacyjnych, zaawansowanych / nawrotowych pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), niezależnie od ekspresji PD-L1 | Nie |
| 2. W połączeniu z karboplatyną i paklitakselem / nab-paklitakselem (Abraxane) u pacjentów z zaawansowanym / nawrotowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), którego nie można osiągnąć za pomocą leczenia pierwszego rzutu, niezależnie od ekspresji PD-L1 | Nie |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome guz aberracje | Tak, PD-L1 ≥50% |
| 4. Leczenie jednym lekiem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC), u których w guzie wyraża się PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), jak określono w badaniach zatwierdzonych przez FDA, progresja choroby po chemioterapii opartej na pochodnych platyny | Tak, PD-L1 ≥ 1% |
Niwolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O narkotyku
| Zatwierdzone wskazania (rak płuc) |
| 1. Do leczenia zaawansowanego (przerzutowego) niedrobnokomórkowego raka płuca, który nadal przechodzi chemioterapię platyną |
| 2. Do leczenia pacjentów z zaawansowanym (przerzutowym) płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), odpowiedni dla pacjentów poddawanych chemioterapii opartej na pochodnych platyny lub których choroba uległa pogorszeniu po chemioterapii |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Narkotyki (Imfinzi)
| Zatwierdzone wskazania (rak płuc) |
| Stosuje się go w leczeniu miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), który nie został poddany chirurgicznej resekcji po standardowej, równoczesnej radiochemioterapii opartej na platynie. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Lek T (Tecentriq)
| Zatwierdzone wskazania (rak płuc) |
| 1. Niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami, którego stan pogarsza się podczas lub po chemioterapii zawierającej platynę. Jeśli niedrobnokomórkowy rak płuca pacjenta zmienia się w genach EGFR lub ALK, najpierw należy zastosować leki ukierunkowane na molekularne zmiany w genach EGFR lub ALK itp. Attuzumab |
| 2. W połączeniu z chemioterapią (Abraxane [koniugat białka paklitakselu; nab-paklitaksel] i karboplatyna) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) bez EGFR lub ALK |
Jak wybrać PD-1 / L1 dla pacjentów z rakiem płuc
Wybór czterech inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego jest jednym z najbardziej niepokojących problemów pacjentów z rakiem płuc. Poniższe tabele szczegółowo i przejrzyście podsumowują wybór planu leczenia dla każdego.
Wolny od mutacji niedrobnokomórkowy rak płuca
Immunoterapia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku płuca
| Layered | Zalecenie pierwszego poziomu | Zalecenie na poziomie 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapia pembrolizumabem | |
| 1% ≤PD-L1 ≤49% | Rak płaskonabłonkowy: pabolizumab
Rak niepłaskonabłonkowy: pojedynczy lek pabolizumab lub pabolizumab w połączeniu z platyną + pemetreksedem |
|
| PD-L1 ＜ 1% lub nieznane | Rak niepłaskonabłonkowy: paklizumab w połączeniu z platyną + pemetreksedem | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bewacyzumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Immunoterapia drugiej linii w zaawansowanym raku płuca
| Layered | Zalecenie pierwszego poziomu | Zalecenie na poziomie 3 |
| Brak wcześniejszego leczenia PD-1 / L1 | PD-L1 jest nieznane lub niezależnie od statusu ekspresji: niwolumab w monoterapii | PD-L1 jest nieznane lub niezależnie od statusu ekspresji: atezumab w monoterapii |
| Wcześniejsze leczenie PD-1 / L1 | Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 / L1: zawartość platyny należy łączyć z chemioterapią (dobrać odpowiednią chemioterapię zgodnie z typem histologicznym)
Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1 / L1 połączona z chemioterapią: docetaksel lub inna chemioterapia w monoterapii (leki pierwszego rzutu) |
Immunoterapia trzeciej linii w zaawansowanym raku płuca: zalecenie wtórne, niwolumab.
Trójstopniowy nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca: zalecenie III stopnia, leczenie konsolidacyjne dufaliolizumabem po radioterapii i chemioterapii.
Nieduży cel
rak płuc z mutacją
W przypadku immunoterapii NSCLC z dodatnim EFGR / ALK nadal nie ma wystarczających dowodów. Wyniki analizy podgrup badania IMpower150 pokazują, że następujący schemat ma określony efekt: atelizumab + bewacyzumab + karboplatyna + taksol
Jakie wskaźniki należy przetestować przed użyciem PD-1 / L1?
Obecnie klinicyści określają ekspresję TMB i PD-L1 jako markery immunoterapii płuc i chemioterapii. Rossy przygotowała dla Ciebie artykuł, aby zinterpretować pięć biomarkerów, które przewidują skuteczność PD-1. Możesz odnieść się do: Jak z wyprzedzeniem przewidzieć skuteczność PD-1? Kompleksowa analiza pięciu głównych predyktorów!
1) PD-L1
Obecnie uważa się, że ekspresja PD-L1 w tkankach nowotworowych jest bardziej rozsądnym markerem selekcji populacji dominującej przed leczeniem anty-PD-1 / PD-L1. Ale jednocześnie istnieje wiele problemów z wykrywaniem PD-L1, takich jak niejednorodność przestrzenna, czy niewielka część guza może reprezentować cały stan guza? Istnieje również heterogeniczność czasowa, ponieważ po leczeniu PD-L1's Stan ekspresji ulegnie zmianie. Nie ma standaryzacji wykrywania immunohistochemicznego. Istnieje wiele przeciwciał do immunohistochemicznego barwienia PD-L1. Odsetek pozytywnej zgodności różnych przeciwciał wynosi tylko 73% -76%, co wpłynie na wyniki wykrywania.
2) TMB
Aktualne badania pokazują, że TMB / bTMB jako predykcyjny marker efektu terapeutycznego ICI jest nadal kontrowersyjny.
W przypadku pacjentów domowych, u których właśnie zdiagnozowano zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, krajowa branża leczenia raka płuca na ogół zaleca wykonanie testu PD-L1. Jeśli PD-L1 ≥ 50%, niezależnie od tego, czy jest to rak kolczystokomórkowy czy rak niepłaskonabłonkowy, nowo leczeni pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją bez genów mogą być leczeni lekami K, aby uzyskać największą szansę na przeżycie obecnie.
Oczywiście, jeśli chodzi o kliniczne zastosowanie inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych, najlepiej zbadane są Stany Zjednoczone i mają najbogatsze doświadczenie kliniczne. Autorytatywni eksperci od raka płuca w Stanach Zjednoczonych opierają się na aktualnych informacjach na temat TMB i PD-L1 w chemioterapii i / lub immunoterapii raka płuca.
1. Monoterapię anty-PD-1 podaje się pacjentom z guzami „gorącymi” lub w stanie zapalnym z wysoką ekspresją PD-L1 i TMB.
2. W przypadku pacjentów z wysoką ekspresją PD-L1, ale niską TMB, należy zastosować chemioterapię.
3. W przypadku pacjentów z wysoką TMB, ale niską lub ujemną ekspresją PD-L1, należy zastosować chemioterapię lub terapię anty-PD-1 / CTLA-4.
4. Dodatkowo, u pacjentów z guzami „zimnymi” lub niezapalnymi, z niską TMB i niską lub ujemną ekspresją PD-L1, chemioterapię przeprowadza się z lub bez immunoterapii lub możliwej immunoterapii komórkowej.
Rossy przypomina większości pacjentów z rakiem płuc, że przed zastosowaniem PD-1 muszą wybrać autorytatywną firmę testującą do badań biomarkerów, a następnie skonsultować się z Bei Shangguang lub nawet znanym ekspertem od raka płuc w Stanach Zjednoczonych w celu sformułowania precyzyjnego planu leczenia lub mogą skonsultować się z globalnym onkologiem. Katedra Medycyny Sieciowej.
Czy pacjenci z PD-1 z niską ekspresją mogą stosować PD-1?
W przypadku pacjentów z zaawansowanym rakiem niedrobnokomórkowym, u których właśnie zdiagnozowano, o ile ekspresja PD-L1 jest dodatnia, niezależnie od tego, czy jest to rak płaskonabłonkowy, czy rak niepłaskonabłonkowy, możliwe jest uzyskanie korzyści w zakresie przeżycia z początkowego leczenie monoterapią lekiem K, wydłużając w ten sposób życie. Niektórzy eksperci sugerują również, że pacjenci z ekspresją PD-L1 między 1-49% mogą również stosować chemioterapię K plus, jeśli tolerują chemioterapię.
Czy PD-1 można stosować u nowo leczonych pacjentów z ujemnym wynikiem testu PD-L1?
Niedawne wyniki badań wielu skojarzonych przeciwciał monoklonalnych PD-1 z chemioterapią dowiodły, że nawet jeśli test PD-L1 jest ujemny lub PD-L1 nie jest testowany warunkowo, przeciwciało monoklonalne PD-1 w połączeniu z chemioterapią może leczyć raka płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego rak komórkowy. Pacjenci z komórkowym rakiem płuca przynoszą większe korzyści w zakresie przeżycia dzięki samej chemioterapii.
W przypadku pacjentów z PD-L1-ujemnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, niezależnie od tego, czy mają płaskonabłonkowego czy niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca, jeśli wcześniej nie otrzymywali chemioterapii, po otrzymaniu skojarzonej chemioterapii K, w porównaniu z samą chemioterapią Wszyscy pacjenci mogą uzyskać dłuższe przeżycie. Takie dane są dobrą wiadomością dla pacjentów z ujemną ekspresją PD-L1 lub bez warunków do wykrycia PD-L1.
Czy pacjenci przechodzący chemioterapię mogą zmienić lub dodać PD-1?
Niezależnie od tego, czy jest to płaskonabłonkowy, czy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca, działanie K w połączeniu z chemioterapią jest zdecydowanie lepsze niż sama chemioterapia, ale czy pacjenci otrzymujący chemioterapię mogą otrzymać przeciwciało monoklonalne PD-1? Jaki jest lepszy efekt chemioterapii?
Po radioterapii i chemioterapii zabija niektóre komórki nowotworowe, uwalniając w ten sposób antygeny nowotworowe i pobudzając ludzką odporność. W tym czasie, jeśli zastosowane zostanie leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD-1, teoretycznie działanie przeciwnowotworowe będzie silniejsze. Obecnie istnieją wstępne wyniki badań, z których wynika, że podtrzymujące leczenie immunologiczne przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub przeciwciałem monoklonalnym PD-L1 po jednoczesnej radioterapii i chemioterapii daje dobry efekt i znacząco przedłuża życie.
Pacjenci, którzy właśnie zostali zdiagnozowani powinni najpierw rozpocząć chemioterapię, a następnie wybrać PD-1 lub zastosować PD-1 bezpośrednio po lekooporności
W przypadku pacjentów z zaawansowanym rakiem niedrobnokomórkowym, u których właśnie zdiagnozowano, wczesne zastosowanie przeciwciała monoklonalnego PD-1 przyniesie lepsze korzyści w zakresie przeżycia niż późne stosowanie.
Co zrobić po oporności na PD-1?
Pacjenci ze skutecznymi inhibitorami PD-1 mają na ogół długotrwałe efekty; jednakże zaobserwowano, że około 30% pacjentów ma oporność na choroby. Kluczem do przezwyciężenia lekooporności są głównie dwa punkty:
Po pierwsze, jeśli to możliwe, biopsję i dogłębną analizę immunologiczną można przeprowadzić w nowo dodanych lub zwiększających się miejscach oporności na leki, aby znaleźć przyczynę lekooporności i leczyć zgodnie z przyczyną. Na przykład niektórzy pacjenci mają kompensacyjną wysoką ekspresję TIM-3, LAG-3 lub IDO; następnie wybierz inhibitor PD-1 w połączeniu z inhibitorem TIM-3, przeciwciałem LAG-3, inhibitorem IDO to najlepsze rozwiązania lecznicze.
Po drugie, pacjenci, którzy nie mogą określić przyczyny lekooporności, mogą połączyć określone warunki, aby wybrać najlepszego partnera do odwrócenia lekooporności i przedłużyć przeżycie; lub przejdź na tradycyjne metody leczenia, takie jak radioterapia i chemioterapia, interwencja, częstotliwość radiowa i implantacja cząstek.
Wreszcie, co najważniejsze, coraz więcej dowodów przemawia za tym, że immunoterapię, taką jak inhibitory PD-1, należy stosować jak najwcześniej, gdy stan ogólny pacjenta jest lepszy, a obciążenie guzem jest stosunkowo niewielkie.
