Naukowcy Dong-Wan Kima z Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego w Seulu w Korei Południowej przedstawią ustny raport ze specjalnego spotkania dotyczącego niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami podczas 52. dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologicznego (ASCO) w Chicago, które odbędzie się 6 czerwca , 2016 czasu lokalnego: pierwszy raport Ważne, randomizowane badanie kliniczne II fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brygatynibu (BRG) u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) opornego na ALK + kryzotynib.
BRG jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w okresie obserwacji. Wykazuje przedkliniczną aktywność przeciwko rearanżacjom ALK i mutacjom opornym na CRZ. To badanie kliniczne fazy 1/2 pokazuje dobre perspektywy dla BRG. Zarówno odsetek odpowiedzi BRG, jak i działania niepożądane mogą różnić się w zależności od dawki początkowej, dlatego w tym trwającym randomizowanym badaniu oceniano dwie opcje stosowania BRG.
Wyniki tego badania pokazują, że BRG charakteryzuje się wyraźną odpowiedzią na leczenie, stabilnym PFS i akceptowalnymi cechami bezpieczeństwa. Dlatego planują przeprowadzić badanie kliniczne III fazy porównujące CRZ BRG 90 mg qd * 7 dni i 180 mg qd u pacjentów z ALK + zaawansowanym NSCLC i CRZ u pacjentów, którzy nie stosowali TKI.
W tym badaniu u pacjentów w wieku ≥ 18 lat z ALK + NSCLC doszło do progresji po zastosowaniu CRZ i nie byli dostępni inni pacjenci z ALK TKI. W zależności od tego, czy u pacjenta wyjściowy stan obejmował przerzuty wewnątrzczaszkowe i najlepszą odpowiedź na wcześniejsze stosowanie CRZ, pacjentów podzielono losowo na 1:1 doustnie BRG 90 mg raz na dobę (grupa A) lub 90 mg raz na dobę x 7 dni i 180 mg qd (grupa B).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Zdarzenia toksyczne w grupie A/B wyniosły 44/25, najczęstsze AE w leczeniu doraźnym stopnia ≥ 3, w grupie A/B znalazły się: zwiększenie CPK (3%/8%), nadciśnienie (4%/5%), infekcja płuc (3% / 5%), wysypka (1% / 4%), podwyższone stężenie lipidów we krwi (3% / 2%) i zapalenie płuc (2% / 3%). U 6% pacjentów zdarzenia płucne wystąpiły we wczesnym stadium (3% ≥ 3. stopnia w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia); zdarzenia tego nie obserwowano w grupie B i dawka ta wzrosła do 180 mg w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia i później. Przerwanie i zmniejszenie grupy A/B z powodu działań niepożądanych wyniosło odpowiednio 3%/6% i 7%/18%.
