Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) w dniu 27 listopada 2023 r. do stosowania u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami desmoidalnymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego. Jest to początkowo dopuszczona terapia guzów desmoidalnych.
W badaniu o nazwie DeFi (NCT03785964) sprawdzano, jak dobrze to działa. Był to międzynarodowy, wieloośrodkowy, randomizowany (1:1), podwójnie ślepy eksperyment kontrolowany placebo, w którym wzięło udział 142 pacjentów z guzami desmoidalnymi, które ulegały pogorszeniu i których nie można było leczyć operacyjnie. Pacjenci zostali zakwalifikowani, jeśli guz desmoidalny rozwinął się w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania 150 mg nirogacestatu lub placebo doustnie dwa razy dziennie do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
Głównym sposobem pomiaru skuteczności leczenia było przeżycie wolne od progresji (PFS), obliczane według RECIST v1.1 w niezależnym, zaślepionym, centralnym przeglądzie lub progresja kliniczna oceniana przez badacza i oceniana niezależnie. Mediany czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) nie określono w grupie nirogacestatu (95% CI: nieokreślono) i wyniosło 15.1 miesiąca (95% CI: 8.4, nieokreślono) w grupie placebo. Współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0.29 (95% CI: 0.15; 0.55), a wartość p była mniejsza niż 0.001. Wstępne badanie przeżycia wolnego od progresji (PFS), wykorzystujące wyłącznie progresję radiologiczną, wykazało, że współczynnik ryzyka wynosi 0.31 (95% CI: 0.16; 0.62).
Dodatkową miarą skuteczności był obiektywny współczynnik reakcji (ORR). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 41% (95% CI: 29.8; 53.8) dla uczestników grupy otrzymującej nirogacestat i 8% (95% CI: 3.1; 17.3) dla osób w grupie placebo (wartość p=<0.001 ). Poprawa w zakresie najgorszego bólu zgłaszanego przez pacjentów od początku badania, na korzyść grupy nirogacestatu, dodatkowo potwierdziła wyniki skuteczności.
Do najczęstszych działań niepożądanych należały biegunka, toksyczność dla jajników, wysypka, nudności, wyczerpanie, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, dyskomfort w żołądku, kaszel, łysienie, infekcja górnych dróg oddechowych i duszność.
Sugerowana dawka nirogacestatu to 150 mg przyjmowana doustnie dwa razy na dobę, z posiłkiem lub bez, do czasu postępu choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Każda dawka 150 mg składa się z trzech tabletek 50 mg.
Wyświetl pełną informację dotyczącą przepisywania leku OGSIVEO.
