Luty 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) od AstraZeneca i Daiichi Sankyo został zatwierdzony jako monoterapia w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy otrzymali wcześniej jeden lub więcej schematów opartych na anty-HER2.
Enhertu to specjalnie zaprojektowany koniugat przeciwciało-lek (ADC) skierowany przeciwko HER2, który AstraZeneca i Daiichi Sankyo wspólnie opracowują i wprowadzają na rynek.
W badaniu III fazy DESTINY-Breast03 produkt Enhertu wykazał 72% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu w porównaniu z trastuzumabem emtanzyną (T-DM1) (współczynnik ryzyka [HR] 0.28; 95% przedział ufności [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) u pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym i (lub) przerzutowym rak piersi wcześniej leczonych trastuzumabem i taksanem
W Chinach rak piersi jest najbardziej rozpowszechnionym nowotworem wśród kobiet, z ponad 415,000 2020 przypadków, które mają zostać zdiagnozowane w XNUMX roku.
1 Około 18% zgonów z powodu raka piersi na świecie miało miejsce w Chinach w 2020 r., z czego prawie 120,00 1 zgonów można przypisać rakowi piersi. 2 Około jeden na pięć przypadków raka piersi jest HER2-dodatni. XNUMX
Binghe Xu, MD, profesor i dyrektor Wydziału Onkologii Medycznej Szpitala Onkologicznego i Instytutu Onkologii Chińskiej Akademii Nauk Medycznych, stwierdził: „Ta zgoda stanowi ważny kamień milowy dla społeczności chorych na raka piersi w Chinach, ponieważ pacjentki z HER2- raka piersi z dodatnim wynikiem przerzutów nadal wymagają dodatkowych opcji leczenia. Pomimo początkowego leczenia, u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami często dochodzi do progresji choroby, co wskazuje na znaczenie wczesnej kontroli choroby ogólnoustrojowej oraz potencjał Enhertu w pomocy pacjentkom z przerzutowym rakiem piersi, które kwalifikują się do leczenia”.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, szef jednostki biznesowej Daiichi Sankyo na Azję, Amerykę Południową i Środkową (ASCA), stwierdził: „Enhertu wydłuża czas do progresji choroby lub zgonu i pomaga na nowo zdefiniować wyniki dla pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami oraz teraz lekarze w Chinach będą mieli dostęp do tego ważnego leku dla swoich pacjentów. Dzięki tej aprobacie Enhertu może stać się nowym standardem opieki w Chinach dla pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami w leczeniu drugiego rzutu”.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous Badania kliniczne, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ta zgoda jest następstwem wyznaczenia przełomowej terapii NMPA w Chinach i priorytetowego przeglądu Enhertu dla tego typu raka piersi w 2022 r.
Uwagi
Rak piersi i ekspresja HER2
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem i jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z rakiem na całym świecie.3 W 2020 roku zdiagnozowano raka piersi u ponad dwóch milionów pacjentek, przy prawie 685,000 XNUMX zgonów na całym świecie.3 W Chinach rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet, z ponad 415,000 2020 pacjentów zdiagnozowanych w XNUMX roku.1 W Chinach w 120,000 r. odnotowano prawie 2020 18 zgonów z powodu raka piersi, co stanowi około XNUMX% zgonów z powodu raka piersi na świecie.1 Około jeden na pięć przypadków raka piersi jest uznawany za HER2-dodatni.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Pomimo początkowego leczenia trastuzumabem i taksanem, pacjentki z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami często doświadczają progresji choroby.6,7
DESTINY-piersi03
DESTINY-Breast03 to globalne, bezpośrednie, randomizowane, otwarte, rejestracyjne badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Enhertu (5.4 mg/kg) w porównaniu z T-DM1 u pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym i/lub przerzutowym rakiem piersi wcześniej leczonych trastuzumabem i taksanem.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 ze zaktualizowanymi wynikami PFS i OS opublikowanymi w Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Wzmocnijtu
Enhertu jest ADC kierowanym przez HER2. Zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXd ADC Daiichi Sankyo, Enhertu jest wiodącym ADC w onkologicznym portfolio Daiichi Sankyo i najbardziej zaawansowanym programem na naukowej platformie ADC AstraZeneca. Enhertu składa się z przeciwciała monoklonalnego HER2 przyłączonego do ładunku inhibitora topoizomerazy I, pochodnej eksatekanu, poprzez stabilne rozszczepialne wiązanie oparte na tetrapeptydacher.
Enhertu (5.4 mg/kg) jest dopuszczony w ponad 40 krajach do leczenia dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy otrzymali wcześniej (lub jeden lub więcej) schemat oparty na anty-HER2, albo w leczeniu przerzutowym lub w warunkach neoadiuwantowych lub adjuwantowych, u których doszło do nawrotu choroby w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia terapii na podstawie wyników badania DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic niedrobnokomórkowego raka płuca których nowotwory mają aktywujące mutacje HER2 (ERBB2), wykryte za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, i którzy otrzymali wcześniej terapię ogólnoustrojową opartą na wynikach badania DESTINY-Lung02. Kontynuacja rejestracji dla tego wskazania może być uzależniona od weryfikacji i opisu korzyści klinicznej w badaniu potwierdzającym.
Enhertu (6.4 mg/kg) jest dopuszczony w ponad 30 krajach do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym połączeniem żołądkowo-przełykowym HER2-dodatnim rak gruczołowy którzy otrzymywali wcześniej schemat leczenia oparty na trastuzumabie na podstawie wyników badania DESTINY-Gastric01 i/lub badania DESTINY-Gastric02.
Enhertu program rozwojowy
Trwa kompleksowy globalny program rozwojowy oceniający skuteczność i bezpieczeństwo Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and rak jelita grubego. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunoterapia, również trwają.
Współpraca Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [określana jako Daiichi Sankyo] i AstraZeneca nawiązały globalną współpracę w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji Enhertu (ADC kierowany przez HER2) w marcu 2019 r. i datopotamab deruxtecan (DS-1062; ADC kierowany przez TROP2) w lipcu 2020 r., z wyjątkiem Japonii, gdzie Daiichi Sankyo zachowuje wyłączne prawa. Za produkcję i dostawę odpowiada Daiichi Sankyo Enhertu i datopotamab derukstekan.
AstraZeneca w raku piersi
Kierując się rosnącym zrozumieniem biologii raka piersi, AstraZeneca zaczyna kwestionować i redefiniować obecny paradygmat kliniczny dotyczący klasyfikacji i leczenia raka piersi, aby zapewnić jeszcze skuteczniejsze leczenie potrzebującym pacjentom – z odważną ambicją wyeliminowania pewnego dnia raka piersi jako przyczyny śmierci.
AstraZeneca dysponuje kompleksowym portfolio zatwierdzonych i obiecujących związków będących w trakcie opracowywania, które wykorzystują różne mechanizmy działania, aby zająć się biologicznie zróżnicowanym środowiskiem raka piersi.
Z Enhertu (trastuzumab deruxtecan), ADC ukierunkowany na HER2, AstraZeneca i Daiichi Sankyo mają na celu poprawę wyników leczenia wcześniej leczonego HER2-dodatniego i HER2-niskiego przerzutowego raka piersi i badają jego potencjał we wcześniejszych liniach leczenia oraz w nowych warunkach raka piersi.
W raku piersi z dodatnim wynikiem HR firma AstraZeneca nadal poprawia wyniki dzięki podstawowym lekom Faslodex (fulwestrant) i Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Aby zapewnić bardzo potrzebne opcje leczenia pacjentkom z potrójnie ujemnym rakiem piersi, agresywną postacią raka piersi, AstraZeneca ocenia potencjał samego datopotamabu derukstekanu oraz w połączeniu z immunoterapią Imfinzi (durwalumab), kapivasertib w połączeniu z chemioterapią i Imfinzi w połączeniu z innymi lekami onkologicznymi, w tym Lynparza i Enhertu.
AstraZeneca w onkologii
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ma wizję przedefiniowania opieki onkologicznej i pewnego dnia wyeliminowania raka jako przyczyny śmierci.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referencje
1. Wei Cao i in. Zmieniające się profile obciążenia rakiem na całym świecie iw Chinach: wtórna analiza globalnych statystyk raka 2020. Chin Med J (Engl). 2021 kwietnia 5; 134 (7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Status HER2 w raku piersi: zmiany w wytycznych i czynniki komplikujące interpretację. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H i in. Globalne statystyki dotyczące raka 2020: GLOBOCAN Szacunki zachorowalności i śmiertelności na całym świecie dla 36 nowotworów w 185 krajach. CA Rak J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w nowotworach: nadekspresja i implikacje terapeutyczne. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R. i in. Mutacje HER2 w gruczolakorakach płuc: raport z Rak płuc Konsorcjum Mutacji. Rak. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M i in. Trastuzumab emtanzyna: mechanizm działania i lekooporność. Res. raka piersi. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Jak leczymy pacjentki z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi. ESMO otwarte. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan kontra Trastuzumab Emtanzyna na raka piersi. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S. i in. Trastuzumab deruxtecan w porównaniu z trastuzumabem emtanzyną u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami: zaktualizowane wyniki DESTINY-Breast03, randomizowanego, otwartego badania fazy 3. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
