Eflornityna została zatwierdzona przez USFDA do stosowania u dorosłych i dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Zatwierdzony przez FDA eflornityna (IWILFIN, USWM, LLC) w dniu 13 grudnia 2023 r. w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu choroby u dorosłych i dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (HRNB), u których wystąpiła częściowa odpowiedź na poprzednią wieloczynnikową terapię multimodalną, taką jak immunoterapia anty-GD2.

Oznacza to wstępne zatwierdzenie przez FDA leczenia mającego na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa nawrotu choroby u młodych pacjentów z HRNB.

Skuteczność oceniano w badaniu, w którym porównano wyniki Badania 3b (grupa eksperymentalna) z Badaniem ANBL0032 (zewnętrzna grupa kontrolna uzyskana na podstawie badania klinicznego). Badanie 3b (NCT02395666) było badaniem wieloośrodkowym, otwartym i nierandomizowanym, obejmującym dwie kohorty. 105 kwalifikujących się pacjentów z grupy wysokiego ryzyka nerwiak niedojrzały z jednej grupy (Stratum 1) otrzymywały eflornitynę doustnie dwa razy dziennie w dawce zależnej od powierzchni ciała (BSA) do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub maksymalnie przez 2 lata. Badanie 3b zaplanowano z wyprzedzeniem w celu porównania wyników z historycznym wzorcowym wskaźnikiem przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) z badania ANBL0032, jak podano w opublikowanej literaturze.

Badanie ANBL0032 było wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniem porównującym dinutuksymab, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, interleukinę-2 i kwas cis-retinowy z samym kwasem cis-retinowym u dzieci i młodzieży z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka. Ramię kontroli zewnętrznej oparto na danych od 1,241 pacjentów w ramieniu eksperymentalnym.

Pacjenci, którzy spełnili kryteria porównania pomiędzy Badaniem 3b i ANBL0032 i posiadali pełne dane dotyczące pewnych współzmiennych klinicznych, zostali połączeni w pary w stosunku 3:1 na podstawie ich punktacji skłonności. Podstawowa analiza obejmowała 90 pacjentów leczonych produktem IWILFIN i 270 pacjentów z grupy kontrolnej z badania ANBL0032.

Podstawową miarą skuteczności był czas przeżycia wolny od zdarzeń (EFS), który obejmował progresję choroby, nawrót, wtórny nowotwór złośliwy lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Innym miernikiem skuteczności był czas przeżycia całkowitego (OS), który zdefiniowano jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Współczynnik ryzyka EFS (HR) w analizie pierwotnej wyniósł 0.48 przy 95% przedziale ufności (CI) od 0.27 do 0.85. HR OS wyniósł 0.32 przy 95% CI od 0.15 do 0.70. Ze względu na niepewność w szacowaniu efektu leczenia wynikającą z zewnętrznie kontrolowanego projektu badawczego, przeprowadzono dodatkowe analizy na subpopulacjach lub przy użyciu różnych metod statystycznych. HR EFS wahał się od 0.43 (95% CI: 0.23; 0.79) do 0.59 (95% CI: 0.28; 1.27), podczas gdy OS HR wahał się od 0.29 (95% CI: 0.11; 0.72) do 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

W Badaniu 3b najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥5%), które obejmowały również nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, były: zatkany nos, biegunka, kaszel, zapalenie zatok, zapalenie płuc, infekcja górnych dróg oddechowych, zapalenie spojówek, wymioty, gorączka, alergiczny nieżyt nosa, dolna liczba neutrofili, wyższa ALT i AST, utrata słuchu, infekcja skóry i infekcja dróg moczowych.