Marzec 2022: Terapia CAR-T, technologia CAR-T, czym są Immunoterapia limfocytami CAR-T ? Cena leczenia CAR-T, koszt, podsumowanie informacji o rekrutacji do najnowszego badania klinicznego CAR-T.
Koncepcja terapii wychwytem neutronów boru była proponowana od dziesięcioleci, ale dopiero w zeszłym roku stała się naprawdę popularna wśród pacjentów i stała się gorącym punktem; koniugat przeciwciało-lek (ADC), znany jako „biopocisk”, w końcu stał się popularny w zeszłym roku. Badania nad Terapia komórkami CAR-T również przeszło wiele lat, ale od zeszłego roku, zwłaszcza od drugiej połowy ubiegłego roku, duża liczba Terapie CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, pierwsze dziecko z białaczką leczone Terapia CAR-T i „rzecznik” terapii CAR-T pokonuje białaczkę od prawie dziesięciu lat. Teraz ta „cudowna” terapia wreszcie dotarła do niej wśród naszych pacjentów.
Od 2021 roku do chwili obecnej terapia CAR-T wykazywała tendencję kumulacji, a wiele produktów zostało wprowadzonych jeden po drugim. W tym okresie mój kraj wprowadził kolejno 3 terapie CAR-T, co pozwoliło pacjentom zobaczyć świt nowego programu.
Liso-Cel
(Lisokabtagen maraleucel, Breyanzi)
Status: dopuszczony do obrotu (FDA)
Kiedy: 6 lutego 2021
Wprowadzenie: Liso-Cel to terapia anty-CD19 oparta na własnych limfocytach T pacjenta.
Wskazania: duża komórka B chłoniak (dorośli pacjenci z niektórymi typami chłoniaka z dużych komórek B, u których nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej 2 inne rodzaje terapii systemowej lub nawrót choroby po leczeniu)
Istotnych Badania kliniczne i dane:
[Badanie TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] W przypadku pacjentów leczonych preparatem Liso-Cel całkowity wskaźnik remisji wyniósł 73%, z czego całkowity wskaźnik remisji wyniósł aż 53%; pacjenci mogli osiągnąć pierwszą lub częściową remisję po około 1 miesiącu leczenia.
W okresie obserwacji o medianie 12 miesięcy 54.7% pacjentów pozostawało w remisji klinicznej; pacjenci mieli medianę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 6.8 miesiąca, a medianę całkowitego przeżycia 21.1 miesiąca; pacjenci mieli roczny wskaźnik przeżycia wynoszący 1%.
Axi Cel
(Aksykabtagen cyloleucel, Yescarta)
Status: dopuszczony do obrotu (FDA)
Kiedy: 5 marca 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Immunoterapia limfocytami CAR-T na chłoniaka grudkowego.
Wskazania: chłoniak grudkowy (chłoniak grudkowy nawrotowy lub oporny na leczenie, pacjenci dorośli, po dwóch lub więcej terapiach systemowych)
Istotnych Badania kliniczne i dane:
[Badanie ZUMA-5] Całkowity odsetek odpowiedzi osiągnął 91%, a całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł aż 60%; mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta przy medianie okresu obserwacji 14.5 miesiąca, a 74% pacjentów miało czas trwania odpowiedzi dłuższy niż 18 miesięcy.
Status: Zatwierdzony do obrotu (FDA, dodatkowa licencja biologiczna)
Wskazania: schemat wysokodawkowy w leczeniu drugiego rzutu dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B
Ide-cel
(Idekabtagene vicleucel, Abecma)
Status: dopuszczony do obrotu (FDA)
Kiedy: 26 marca 2021
Wprowadzenie: Abecma jest autologicznym kierowanym przez BCMA Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) Terapia komórkami T dostosowane z autologicznych limfocytów T pacjenta.
Wskazania: Szpiczak mnogi (dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali 4 lub więcej linii terapii, w tym immunomodulatory, inhibitory proteasomu i przeciwciała monoklonalne CD38)
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[Badanie wieloośrodkowe] Ogólny wskaźnik remisji wszystkich pacjentów wyniósł 72%, z czego całkowity wskaźnik remisji wyniósł 28%; wśród pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję kliniczną, 65% pacjentów miało remisję trwającą dłużej niż 12 miesięcy.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tekartus)
Status: dopuszczony do obrotu (FDA)
Kiedy: 1 października 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of chłoniak z komórek płaszcza.
Wskazania: białaczka limfocytowa B (dorośli pacjenci z nawracającą i oporną na leczenie białaczką limfocytową B)
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Wstrzyknięcie Yijililenxe
(Rasa Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Zatwierdzony do marketingu (NMPA)
Kiedy: 23 czerwca 2021
Cena: 190,000 USD
Wprowadzenie: Pierwszym produktem wykorzystującym komórki CAR-T wprowadzonym na rynek w Chinach jest terapia komórkami CAR-CD19-T.
Znaczenie: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma guz, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Odpowiednie badania kliniczne i dane: [Badanie ZUMA-5] Całkowity odsetek odpowiedzi osiągnął 91%, a całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł aż 60%; mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta przy medianie okresu obserwacji 14.5 miesiąca, a 74% pacjentów miało czas trwania odpowiedzi dłuższy niż 18 miesięcy.
Zastrzyk Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Zatwierdzony do marketingu (NMPA)
Kiedy: 3 września 2021
Cena: 200,000 USD
Wprowadzenie: Drugi produkt oparty na komórkach CAR-T wprowadzony na rynek w Chinach, a także pierwsza krajowa terapia CAR-CD19-T oficjalnie dopuszczona do obrotu, została opracowana przez Shanghai WuXi Junuo.
Wskazania: chłoniak z dużych komórek B (dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B po leczeniu systemowym drugiego rzutu lub powyżej)
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
Ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 60.3%.
Sidaki Aurexa wtrysku
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Zatwierdzony do marketingu (NMPA)
Kiedy: 28 lutego 2022
Cena: 465,000 XNUMX USD za igłę
Wprowadzenie: Trzecim produktem z komórek CAR-T wprowadzonym na rynek w Chinach jest terapia CAR-BCMA-T opracowana wspólnie przez Janssen i Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł 98%, z czego 83% pacjentów osiągnęło ściśle całkowitą odpowiedź; 18-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji wyniósł 66%, a 2-letni odsetek przeżycia bez progresji wyniósł 61%; wskaźnik przeżycia całkowitego 18-miesięcznego wyniósł 81%, a wskaźnik przeżycia całkowitego 2-letniego 74%.
Oprócz wyżej wymienionych produktów, istnieje więcej produktów zawierających komórki CAR-T, które są w fazie przed wprowadzeniem do obrotu, stopniowo gromadzą dane z badań klinicznych lub złożyły wniosek o wprowadzenie do obrotu i są tylko o krok od oficjalnego spotkania z pacjentami.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, nazwa krajowa: wtrysk Ciltacabtagene autoleucel)
Status: Przegląd priorytetów (FDA)
Wskazania: szpiczak mnogi (nawrotowy/oporny na leczenie szpiczak mnogi)
Wprowadzenie: Terapia komórkowa CAR-BCMA-T
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[Badanie CARTITUDE-1] Całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł 98%, z czego 83% pacjentów osiągnęło ściśle całkowitą odpowiedź; 18-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji wyniósł 66%, a 2-letni odsetek przeżycia bez progresji wyniósł 61%; wskaźnik przeżycia całkowitego 18 miesięcy wyniósł 81%, a wskaźnik przeżycia całkowitego 2 lat 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) Oznaczenie RMAT, Oznaczenie leku sierocego
Wskazania: szpiczak mnogi (nawrotowy/oporny na leczenie szpiczak mnogi)
Wprowadzenie: Terapia komórkowa CAR-BCMA-T
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
Badanie UNIVERSAL: U pacjentów, którzy otrzymali 3.2×10^6 (320 milionów) infuzji komórek CAR-T, ogólny odsetek odpowiedzi osiągnął 60%. Mediana liczby linii leczenia dla pacjentów wyniosła 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: Przegląd priorytetów (FDA) pod kątem nowych wskazań
Wskazania: chłoniak grudkowy (drugi lub wyższy poziom leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka grudkowego)
Wprowadzenie: Terapia komórkami CAR-CD19-T, zatwierdzona dla dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) oznaczenie RMAT
Wskazania: nowotwory z komórek B (nawrotowe lub oporne na CD19-dodatnie nowotwory z komórek B)
Wprowadzenie: Allogeniczna terapia komórkami CAR-CD19-T
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
BT120
Status: (FDA) oznaczenie leku sierocego
Wskazania: ostra białaczka limfoblastyczna
Wprowadzenie: Terapia komórkami T z podwójnym ukierunkowaniem na chimeryczne receptory antygenowe (CAR) CD19/CD22
C-CAR039
Status: (FDA) Oznaczenie RMAT, Fast Track
Wskazania: chłoniak rozlany z dużych komórek B
Wprowadzenie: Terapia komórkami T z podwójnym ukierunkowaniem na chimeryczne receptory antygenowe CD19/CD20
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
【Badanie fazy I】 Całkowity odsetek odpowiedzi pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B wyniósł 91.7%, z czego całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł 83.3%.
CT103A
Status: (FDA) oznaczenie leku sierocego
Wskazanie: szpiczak mnogi
Wprowadzenie: Terapia komórkowa CAR-BCMA-T
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
[Badanie fazy I] Wśród 18 pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim całkowity odsetek odpowiedzi CT103A wyniósł 100%, z czego 72.2% pacjentów osiągnęło standard pełnej odpowiedzi; roczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby wyniósł 1%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, zaakceptował wniosek o dopuszczenie do obrotu
Wprowadzenie: Terapia komórkami CAR-CD19-T
Wskazania: chłoniak z dużych komórek B (dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B, u których terapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
BT041
Status: (FDA) Oznaczenie RMAT, Oznaczenie leku sierocego
Wskazania: Rak żołądka (Claudin18.2-dodatni zaawansowany rak żołądka i połączenie żołądkowo-przełykowe) rak gruczołowy)
Wprowadzenie: Terapia komórkami CAR-Claudina 18.2-T
Odpowiednie badania kliniczne i dane:
Całkowity odsetek odpowiedzi wszystkich pacjentów wynosił 48.6%, a wskaźnik kontroli choroby 73%; całkowity odsetek odpowiedzi u wszystkich pacjentów z rakiem żołądka wyniósł 57.1%. Całkowity odsetek odpowiedzi u pacjentów z rakiem żołądka, u których w przeszłości nie powiodły się co najmniej 2 linie leczenia, wyniósł 61.1%, a wskaźnik kontroli choroby wyniósł 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100 XNUMX XNUMX XNUMX
Status: (FDA) Szybka ścieżka
Wskazania: Rak tarczycy (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Wprowadzenie: Terapia komórkowa CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
