Marzec 2022: Rewolucyjne podejście do Terapia komórkowa CAR-T może obalić to, co stało się medycznym aksjomatem: niezwykły wpływ leczenia na guzy odbywa się kosztem znacznego zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów.
Pacjenci leczeni nieznacznie zmodyfikowaną wersją zatwierdzonego CAR-T odnieśli korzyści porównywalne z wcześniejszymi badaniami, ale bez typowych działań niepożądanych, które czasami wysyłają pacjentów do szpitala i wymagają kosztownego dodatkowego leczenia.
Według niedawno opublikowanych danych, w Chinach w badaniu wzięło udział tylko 25 osób. Eksperci uważają, że jeśli wyniki można powielić, odrobina majsterkowania na poziomie molekularnym może sprawić, że CAR-T będzie bezpieczniejszy i łatwiej dostępny.
„Wydaje się to bardzo obiecujące” – powiedziała Jill O'Donnell-Tormey, dyrektor generalny Cancer Research Institute, organizacji non-profit. „Oczywiście jest to wczesna faza gry, ale reakcja, jaką otrzymali od 25 osób, które do tej pory widzieli, jest zdumiewająca”.
Zabiegi CAR-T polegają na pobraniu własnych komórek odpornościowych pacjenta, modyfikacji genetycznej w celu ukierunkowania na nowotwory, a następnie wstrzyknięciu im substancji, które pobudzają naturalne mechanizmy obronne organizmu do włączenia się do walki. Naukowcy skupili się na końcowej fazie procedury mającej na celu stworzenie bezpieczniejszego leku.
Zaczęli od Kymriah firmy Novartis, który został zatwierdzony do leczenia dwóch rodzajów nowotworów krwi, a następnie stworzyli własne analogi, każdy zszyty razem z nieco inną sekwencją aminokwasów. Zauważyli coś interesującego, gdy wypróbowali te mutacje na myszach: jeden ze zmodyfikowanych CAR-T był w stanie zabić komórki nowotworowe bez wywoływania gorączkowej odpowiedzi immunologicznej lub generowania zapalenia mózgu, które są dwoma najbardziej rozpowszechnionymi znaczącymi skutkami ubocznymi leczenia komórkami.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr Si-Yi Chen, profesor immunologii na Uniwersytecie Południowej Kalifornii i główny autor artykułu, stwierdził: „To była dla nas naprawdę wielka niespodzianka”. Współpracownicy Chena również byli zaskoczeni.
Wyglądało na to, że zmodyfikowany CAR-T znalazł immunologiczny punkt zaczepienia, przyciągając wystarczającą ilość cytokin, aby wywrzeć wpływ na raka, nie powodując żadnego spustoszenia. Nie jest jednak jasne, dlaczego tak się dzieje. Możliwe, że licencjonowane CAR-T, takie jak Yescarta Kymriah i Gilead Sciences, są po prostu zbyt silne i że mniejsza terapia może osiągnąć te same wyniki przy mniejszym ryzyku. Może to być również kwestia przypadku.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the chłoniak department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Istnieje również kwestia długoterminowej żywotności, która wykracza poza nauki podstawowe. Zatwierdzone CAR-T często prowadzą do długotrwałych remisji. Dr Michel Sadelain, immunolog z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, powiedział, że strategia Chena wydaje się być bezpieczniejsza na krótką metę, ale trzeba zobaczyć, czy efekty będą trwałe.
„Problem polega na tym, że jeśli osłabisz CAR, to wspaniale, jeśli zmniejszysz produkcję cytokin, ale czy możesz zmniejszyć efekt terapeutyczny?” Sadelain wyjaśnił. „Tutaj jest ogromny znak zapytania. „Tylko czas pokaże” – mówi narrator.
Oprócz tych obaw, perspektywa bezpieczniejszego CAR-T może znacznie rozszerzyć dostęp do leczenia, które jest obecnie dostępne tylko w dużych ośrodkach onkologicznych. Skutki uboczne leczenia często wymagają specjalistycznej opieki i wiedzy niedostępnej w szpitalach środowiskowych, co ogranicza liczbę pacjentów, których można leczyć.
Potem jest cena. Koszt leczenia CAR-T przekracza 370,000 XNUMX USD na leczenie, chociaż nie obejmuje to kosztów hospitalizacji ani leków immunosupresyjnych. Według Avery Posey, an immunoterapia naukowca z University of Pennsylvania, ostateczny koszt w najcięższych przypadkach często zbliża się do 1 miliona dolarów.
„To, co mieszkańcy Penn nazywają„ CAR-Tastrophy ”, powiedział Posey o mieszance immunologicznych działań niepożądanych i neurotoksyczności.
