Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) er godkjent av FDA for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE vurderte effektiviteten hos pasienter med residiverende eller refraktær CLL/SLL (NCT03734016). Totalt 652 deltakere ble tilfeldig tildelt enten zanubrutinib eller ibrutinib. 1 var median antall tidligere behandlingslinjer (område 1-8). ORR og DOR var de primære effektmålene på dette tidspunktet i responsanalysen, ifølge en IRC. ORR for zanubrutinib-armen var 80 % (95 % KI: 76, 85) og for ibrutinib-armen var 73 % (95 % KI: 68, 78) (responsratio: 1.10, 95 % KI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Etter en median oppfølging på 14.1 måneder hadde ingen av armene nådd median DOR.
De hyppigste bivirkningene av zanubrutinib (30 %) inkluderte blødninger (42 %), nedre luftveisinfeksjon (39 %), redusert antall blodplater (34 %), redusert antall nøytrofiler (42 %) og muskel- og skjelettsmerter (30 %). . Hos 13 % av individene forekom sekundære primære maligniteter, som ikke-hudkarsinomer. 3.7 % av pasientene hadde atrieflimmer eller flutter, mens 0.2 % av pasientene hadde ventrikulære arytmier grad 3 eller høyere.
Inntil sykdommen utvikler seg eller det er utålelig toksisitet, er den anbefalte zanubrutinib-dosen 160 mg tatt oralt to ganger daglig eller 320 mg oralt én gang daglig.
View full prescribing information for Brukinsa.
