I februarI 2023 fremskyndet Food and Drug Administration (FDA) godkjenningen av tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) og trastuzumab for behandling av RAS villtype HER2-positiv kolorektal kreft som har spredt seg eller ikke kan fjernes etter fluoropyrimidin- , oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi.
Et åpent, multisentereksperiment kalt MOUNTAINEER (NCT03043313) undersøkte effektiviteten hos 84 pasienter. Pasienter måtte tidligere ha fått behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og et monoklonalt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) antistoff i tillegg til å ha HER2-positiv, RAS villtype, inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft (mAb). Personer som trengte et anti-programmert celledødsprotein-1 mAb hadde også kreft som ikke hadde mismatch repair (dMMR) proteiner eller hadde mye mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H). Pasienter som tidligere hadde mottatt anti-HER2 målrettet behandling var ikke kvalifisert.
Pasientene fikk tucatinib 300 mg oralt to ganger daglig sammen med trastuzumab (eller et trastuzumab-produkt som ikke er lisensiert for bruk i USA) gitt med en ladningsdose på 8 mg/kg intravenøst på dag 1 av syklus 1 og en vedlikeholdsdose på 6 mg/ kg på dag 1 i hver påfølgende 21-dagers syklus. Pasienter fikk behandling frem til uakseptable bivirkninger.
Total responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR), som bestemt av en blindet uavhengig sentral gjennomgang, var de viktigste effektmålene (RECIST versjon 1.1.). Median DOR var 12.4 måneder (95 % KI: 8.5, 20.5), og ORR var 38 % (95 % KI: 28, 49).
Diaré, sløvhet, utslett, kvalme, ubehag i magen, infusjonsrelaterte responser og pyreksi var de hyppigste bivirkningene (20 %). Økt kreatinin, hyperglykemi, ALAT, redusert hemoglobin, AST, bilirubin, økt alkalisk fosfatase, reduserte lymfocytter, redusert albumin, reduserte leukocytter og redusert natrium var de mest utbredte laboratorieavvikene (20 %).
I forbindelse med trastuzumab anbefales en dose på 300 mg tucatinib oralt to ganger daglig inntil sykdommen utvikler seg eller det er uakseptabel toksisitet.
Project Orbis, et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, ble brukt til å utføre denne gjennomgangen. Ved å bruke infrastrukturen som Project Orbis tilbyr, kan internasjonale partnere sende inn og vurdere onkologiske medisiner samtidig. FDA og Australian Therapeutic Goods Administration jobbet sammen om denne gjennomgangen (TGA). Hos den andre reguleringsorganisasjonen pågår søknadsgjennomgangen fortsatt.
