August 20, 2021: Nylig i mai ble Lumakras (sotorasib) i 2021 godkjent av U.S. Food and Drug Administration som den første behandlingen for voksne pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har gjennomgått minst én tidligere systemisk terapi og hvis svulster har en spesifikk type genetisk mutasjon kalt KRAS G12C. Dette er den første målrettede terapien som er godkjent for maligniteter med noen KRAS-mutasjon, som står for omtrent 25 % av mutasjonene i ikke-småcellet lungekreft. I ikke-småcellede lungetumorer utgjør KRAS G12C-mutasjoner omtrent 13 % av alle mutasjoner.
"KRAS -mutasjoner har lenge blitt ansett som resistente mot legemiddelterapi, noe som representerer et virkelig dekket behov for pasienter med visse typer kreft," sa Richard Pazdur, MD, direktør for FDA's Oncology Center of Excellence og fungerende direktør for Office of Oncologic Diseases in FDA's Center for Drug Evaluation and Research. "Dagens godkjenning representerer et betydelig skritt mot en fremtid der flere pasienter vil ha en personlig behandlingstilnærming."
The genetic abnormalities that cause lungekreft, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated ikke-småcellet lungekreft who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dosen på 960 mg ble godkjent basert på tilgjengelig klinisk bevis, samt farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering som støttet dosen. Regjeringen krever en postmarketing -prøve som en del av evalueringen for denne akselererte godkjenningen for å se om en lavere dose vil ha en lignende terapeutisk effekt.
Diaré, muskuloskeletale smerter, kvalme, utmattelse, leverskade og hoste er de mest utbredte bivirkningene av Lumakras. Lumakras bør unngås hvis pasienter viser symptomer på interstitiell lungesykdom, og bør stoppes fullstendig hvis sykdommen er diagnostisert. Før du starter og mens du bruker Lumakras, bør helsepersonell evaluere pasientens leverfunksjonstester. Lumakras bør holdes tilbake, dosen senkes eller fullstendig avsluttes hvis en pasient utvikler leverskade. Mens de tar Lumakras, bør pasienter unngå å ta syrereduserende medisiner, legemidler som induserer eller er substrater for visse leverenzymer, og legemidler som er P-glykoproteinsubstrater.
Lumakras ble godkjent gjennom FDAs Accelerated Approval -vei, som gjør at byrået kan godkjenne medisiner for alvorlige sykdommer der det er et udekket medisinsk behov, og behandlingen har vist seg å ha spesielle bivirkninger som er ganske sannsynlig å forutsi en klinisk fordel for pasienter. Mer forskning er nødvendig for å bekrefte og definere Lumakras potensielle kliniske fordeler.
Denne applikasjonen mottok Fast Track, Priority Review og gjennombruddsterapi -betegnelser fra FDA.
Lumakras ble også utpekt som et foreldreløst legemiddel, som gir økonomiske insentiver til å hjelpe og stimulere utviklingen av behandlinger for sjeldne lidelser.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence -innsats, ble brukt til å utføre denne anmeldelsen. Project Orbis skaper en mekanisme for verdensomspennende partnere for å sende inn og gjennomgå onkologiske medisiner samtidig. FDA jobbet med Therapeutic Goods Administration (TGA) i Australia, Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada og Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency om denne anmeldelsen (MHRA; Storbritannia). De andre tilsynsorganene gjennomgår fortsatt søknadene.
Amgen Inc. mottok FDA -godkjenning for Lumakras.
Sammen med Lumakras har FDA godkjent QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR -settet (godkjent av QIAGEN GmbH) og Guardant360 CDx (sertifisert av Guardant Health, Inc.) som Lumakras ledsagerdiagnostikk. For å vurdere om Lumakras er en passende behandling for pasienter, analyserer QIAGEN GmbH -testen tumorvev og Guardant Health, Inc. -testen analyserer plasmaprøver. Hvis ingen mutasjon blir funnet i en plasmaprøve, bør svulsten til pasienten evalueres.
Kilde: https://www.fda.gov/
Sjekk hele artikkelen her.
