Sikkerhet og effektstudie av anti-B7-H3 CAR-T celleterapi for tilbakevendende glioblastom

Mars 2023:

Studietype: Intervensjon (klinisk utprøving)
Estimert påmelding: 30 deltakere
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
Intervensjonsmodellbeskrivelse: en "3+3"-design brukes til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Maskering: Ingen (Open Label)
Hovedformål: Behandling
Offisiell tittel: En åpen, enarms, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten/foreløpig effektivitet og bestemme den maksimale tolererte dosen av B7-H3-målrettet CAR-T-celleterapi ved behandling av tilbakevendende glioblastomer
Faktisk startdato for studiet: 27. januar 2022
Estimert primær fullføringsdato: 31. desember 2024
Estimert studiegjennomføringsdato: 31. desember 2024

Dose-eskaleringsfase:

Et "3+3" dose-eskaleringsdesign brukes til å bestemme MTD og R2PD. Anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler ble gitt annenhver uke til pasienter med følgende doser for hver syklus, og 4 sykluser som en kur. Dose 1: 3 pasienter med en dose på 20 millioner celler for hver syklus. Dose 2: 3 pasienter med en dose på 60 millioner celler for hver syklus. Dose 3: 3 pasienter med en dose på 150 millioner celler for hver syklus. Dose 4: 3 pasienter med en dose på 450 millioner celler for hver syklus. Dose 5: 3 pasienter med en dose på 900 millioner celler for hver syklus.

R2PD bekreftelsesfase:

Bestem R2PD basert på resultatene fra den forrige doseøkningsstudien; Behandle ytterligere 12 pasienter med anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler annenhver uke på R2PD for ytterligere å bekrefte sikkerheten til R2PD.

Ved hver dosefase, hvis pasientene viser toleranse og respons på behandling, ville disse pasientene få flere kurs av behandling etter PIs skjønn.

Kriterier

Inklusjonskriterier

1. Mann eller kvinne, i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år)
2. Pasienter med residiverende glioblastom, bekreftet ved positronemisjonstomografi (PET) eller histologisk patologi
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent svulst tissue by the immunochemical method;
4. Karnofsky skala score >=50
5. Tilgjengelighet for innsamling av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC)
6. Tilstrekkelige laboratorieverdier og tilstrekkelig organfunksjon;
7. Pasienter med fertil/farende potensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon.

Utelukkelseskriterier

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Contraindication to bevacizumab
3. Innen 5 dager før CAR-T-celleinfusjon, pasienter som får systemisk administrering av steroider med doser høyere enn 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser av andre steroider (ikke inkludert inhalert kortikosteroid)
4. Komorbid med andre ukontrollerte maligniteter
5. Aktivt immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller tuberkuloseinfeksjon;
6. Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. Autoimmune sykdommer;
8. Får langvarig immunsuppressiv behandling etter organtransplantasjon;
9. Alvorlige eller ukontrollerte psykiatriske sykdommer eller tilstander som kan øke uønskede hendelser eller forstyrre evalueringen av utfall;
10. Ikke gjenvunnet fra toksisitetene eller bivirkningene ved tidligere behandling;
11. Forsøkspersoner som har deltatt i den andre intervensjonsstudien innen én måned før innmelding, eller har mottatt annen CAR-T-celleterapi eller genmodifisert celleterapi før registrering.
12. Personer med medisinske tilstander som påvirker signering av det skriftlige informerte samtykket eller overholdelse av forskningsprosedyrene, inkludert, men ikke begrenset til, kardio-cerebrale vaskulære sykdommer, nyredysfunksjon/-svikt, lungeemboli, koagulasjonsforstyrrelser, aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert infeksjon, et . al., eller pasienter som er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningsprosedyrene;
13. Forsøkspersoner med andre forhold som ville forstyrre prøvedeltakelsen etter etterforskerens skjønn.