August 2023: Behandling av voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som er FLT3 intern tandem duplisering (ITD)-positiv, som oppdaget av en FDA-godkjent test, med standard cytarabin og antracyklin induksjon og cytarabin konsolidering, så vel som vedlikehold monoterapi etter konsolideringskjemoterapi, er godkjent av Food and Drug Administration.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay ble i tillegg gitt FDA-godkjenning som en Vanflyta ledsagerdiagnostikk.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A klinisk studie assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
I henhold til den første oppgaven ble pasientene randomisert (1:1) til å få quizartinib (n = 268) eller placebo (n = 271) med induksjon, konsolidering og vedlikeholdsmonoterapi. Ved oppstart av postkonsolideringsterapi var det ingen re-randomisering. Etter utvinning av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), startet pasienter som gjennomgikk HSCT vedlikeholdsbehandling.
Total overlevelse (OS), beregnet fra randomiseringsdatoen til død uansett årsak, fungerte som det primære effektmålet. Etter at det hadde gått minst 24 måneder siden den endelige pasienten ble tilfeldig tildelt, ble hovedanalysen utført. I studien viste quizartinib-armen en statistisk signifikant økning i OS [hazard ratio (HR) 0.78; 95 % KI: 0.62, 0.98; 2-sidig p=0.0324]. Med en median varighet på 38.6 måneder (95 % KI: 21.9, NE), var quizartinib-armens CR-rate 55 % (95 % KI: 48.7, 60.9), og placebogruppens CR-rate var 55 % (95 % KI: 49.2) , 61.4) med en median varighet på 12.4 måneder (95 % KI: 8.8, 22.7).
Etter allogen HSCT anbefales ikke quizartinib som vedlikeholdsmonoterapi. Quiartinib har ikke vist seg å øke OS i denne situasjonen.
QT-forlengelse, torsades de pointes og hjertestans er alle nevnt i advarselsboksen for quizartinib. Bare Vanflyta REMS, et begrenset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), tilbyr quizartinib. For en omfattende liste over bivirkninger, se den foreskrevne informasjonen.
Den anbefalte dosen av quizartinib er som følger:
- Induksjon: 35.4 mg oralt én gang daglig på dag 8-21 av "7 + 3" (cytarabin [100 eller 200 mg/m2/dag] på dag 1 til 7 pluss daunorubicin [60 mg/m2/dag] eller idarubicin [12 mg /m2/dag] på dag 1 til 3) og på dag 8-21 eller 6-19 av en valgfri andre induksjon ("7 + 3" eller "5 + 2" [5 dager cytarabin pluss 2 dager daunorubicin eller idarubicin], henholdsvis),
- b) Konsolidering: 35.4 mg oralt én gang daglig på dag 6-19 med høydose cytarabin (1.5 til 3 g/m2 hver 12. time på dag 1, 3 og 5) i opptil 4 sykluser, og
- c) Vedlikehold: 26.5 mg oralt én gang daglig på dag 1 til 14 og 53 mg én gang daglig, deretter i opptil trettiseks 28-dagers sykluser.
Se full forskrivningsinformasjon for Vanflyta
