August 2023: Den faste dosekombinasjonen av niraparib og abirateronacetat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), sammen med prednison, er godkjent av Food and Drug Administration for voksne pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har vist seg å være skadelig eller mistenkt å være skadelig på grunn av en BRCA-mutasjon.
Kohort 1 av MAGNITUDE (NCT03748641), en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte 423 pasienter med homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) genmutert mCRPC, undersøkte effektiviteten av behandlingen. Niraparib 200 mg og abirateronacetat 1,000 mg pluss prednison 10 mg daglig eller placebo og abirateronacetat pluss prednison daglig ble gitt til pasienter i en 1:1 randomisering. Pasienter må enten ha gjennomgått en orkiektomi tidligere eller være på GnRH-analoger. Abirateronacetat pluss prednison i opptil fire måneder tidligere, sammen med kontinuerlig ADT, var den eneste tidligere systemiske behandlingen som pasienter med mCRPC var kvalifisert for. Pasienter kan tidligere ha mottatt docetaxel eller androgenreseptor (AR) målrettet behandling i løpet av sykdommen. Tidligere docetaksel, tidligere AR-målrettet terapi, tidligere abirateronacetat med prednison og BRCA-status ble tatt i betraktning ved stratifisering av randomiseringen. 225 (53 %) av de 423 individene som ble registrert hadde BRCA-genmutasjoner som senere ble identifisert (BRCAm). Pasienter med mCRPC som ikke hadde en HRR-genmutasjon (Kohort 2 av MAGNITUDE) opplevde ingen fordel siden futilitetsbetingelsen var oppfylt.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on Prostatakreft Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
Med en median på 16.6 måneder vs. 10.9 måneder, viste niraparib og abirateronacetat pluss prednison en statistisk signifikant forbedring i rPFS sammenlignet med placebo og abirateronacetat pluss prednison (HR 0.53; 95 % KI 0.36, 0.79; p=0.0014). Hos BRCAm-pasientene viste en eksplorativ OS-analyse en median på 30.4 vs. 28.6 måneder (HR 0.79; 95 % KI: 0.55, 1.12) til fordel for den eksperimentelle armen. Mens det var en statistisk signifikant forbedring i rPFS i Cohort 1 intensjon å behandle (ITT) HRR-populasjonen (HR 0.73; 95 % KI 0.56, 0.96; p=0.0217), var fareforholdene for rPFS og OS i undergruppen på 198 ( 47 %) pasienter med ikke-BRCA HRR-mutasjoner var henholdsvis 0.99 og 1.13, noe som viser at forbedringen i den ITT HRR-genmuterte populasjonen først og fremst skyldtes
Redusert hemoglobin, reduserte lymfocytter, reduserte hvite blodceller, muskel- og skjelettsmerter, tretthet, reduserte blodplater, økt alkalisk fosfatase, forstoppelse, hypertensjon, kvalme, reduserte nøytrofiler, økt kreatinin, økt kalium, redusert kalium og økt AST var de hyppigste bivirkningene. (20%), sammen med laboratorieavvik. I kohort 1 av MAGNITUDE (n=423) krevde 27 % av pasientene med mCRPC behandlet med niraparib og abirateronacetat med prednison blodtransfusjon, med 11 % som krevde flere transfusjoner.
En daglig oral dose på 200 mg niraparib og 1,000 mg abirateronacetat kombinert med 10 mg prednison anbefales for Akeega inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Pasienter som bruker niraparib, abirateronacetat og prednison bør også ta en GnRH-analog samtidig, eller de burde ha gjennomgått bilateral orkiektomi.
