April 2022: Voksne pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som har mottatt et tidligere anti-HER2-basert regime enten i metastatisk setting, eller i neoadjuvant eller adjuvant setting og har utviklet tilbakefall av sykdom i løpet av eller innen 6 måneder etter fullført terapi. gitt fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) av Food and Drug Administration.
DESTINY-Breast03 (NCT03529110) var en multisenter, åpen, randomisert studie som inkluderte 524 pasienter med HER2-positiv, ikke-opererbar og/eller metastatisk brystkreft som tidligere hadde fått trastuzumab og taxanbehandling for metastatisk sykdom eller hadde tilbakefall av sykdommen under eller innen 6 måneder etter avsluttet neoadjuvant eller adjuvant behandling. Pasientene ble gitt Enhertu eller ado-trastuzumab emtansin intravenøst hver tredje uke inntil utålelig toksisitet eller sykdomsprogresjon. Hormonreseptorstatus, tidligere pertuzumab-behandling og visceral sykdomshistorie ble brukt til å stratifisere randomiseringsprosessen.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) var det primære effektmålet, bestemt av en blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av RECIST v.1.1-poengsystemet. De primære sekundære utfallsmålene inkluderte total overlevelse (OS) og verifisert objektiv responsrate (ORR). Enhertu-armen hadde en median PFS på ikke oppnådd (95 prosent konfidensintervall: 18.5, ikke estimerbar) og ado-trastuzumab emtansin-armen hadde en median PFS på 6.8 måneder (95 prosent konfidensintervall: 5.6, 8.2). Hazard ratio var 0.28 (95 prosent konfidensintervall: 0.22 til 0.37; p=0.0001). 16 prosent av pasientene hadde dødd på tidspunktet for PFS-studien, mens OS fortsatt var i sin spede begynnelse. Enhertu-armen hadde en ORR på 82.7 prosent (95 prosent KI: 77.4, 87.2) ved baseline, mens de som fikk ado-trastuzumab emtansin hadde en ORR på 36.1 prosent (95 prosent KI: 30.0, 42.5).
Kvalme, utmattelse, oppkast, skallethet, forstoppelse, anemi og muskel- og skjelettubehag var de vanligste bivirkningene (forekomst >30 prosent) hos pasienter som tok Enhertu. Oppkast, interstitiell lungesykdom, lungebetennelse, pyreksi og urinveisinfeksjon var alvorlige bivirkninger hos mer enn 1 % av pasientene som fikk Enhertu. En innrammet advarsel på forskrivningsinstruksjonene advarer leger om muligheten for interstitiell lungesykdom og embryo-fosterskade.
Enhertu gis som en intravenøs infusjon en gang hver tredje uke (21-dagers syklus) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Se full forskrivningsinformasjon for Enhertu.
