April 2022: The Food and Drug Administration approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis company) for the treatment of adult patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor (AR) pathway inhibition and taxane-based chemotherapy.
On the same day, the FDA approved Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), a radioactive diagnostic agent for positron emission tomography (PET) of PSMA-positive lesions, including selection of patients with metastatic prostate cancer for whom lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-directed therapy is indicated. Locametz is the first radioactive diagnostic agent approved for patient selection in the use of a radioligand therapeutic agent.
Pasienter med tidligere behandlet mCRPC bør velges for behandling med Pluvicto ved bruk av Locametz eller et annet godkjent PSMA-11-bildemiddel basert på PSMA-ekspresjon i svulster. PSMA-positiv mCRPC ble definert som å ha minst én tumorlesjon med gallium Ga 68 gozetotidopptak større enn normal lever. Pasienter ble ekskludert fra registrering dersom noen lesjoner som oversteg visse størrelseskriterier i den korte aksen hadde opptak mindre enn eller lik opptak i normal lever.
Effekten ble evaluert i VISION (NCT03511664), en randomisert (2:1), multisenter, åpen studie som evaluerte Pluvicto pluss best standard of care (BSoC) (n=551) eller BSoC alene (n=280) hos menn med progressiv, PSMA-positiv mCRPC. Alle pasienter fikk en GnRH-analog eller hadde tidligere bilateral orkiektomi. Pasienter måtte ha mottatt minst én AR pathway-hemmer og 1 eller 2 tidligere taxanbaserte kjemoterapiregimer. Pasientene fikk Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) hver 6. uke i opptil totalt 6 doser pluss BSoC eller BSoC alene.
Studien viste en statistisk signifikant forbedring i de primære endepunktene for total overlevelse (OS) og radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS). Hazard ratio (HR) for OS var 0.62 (95 % KI: 0.52, 0.74; p<0.001) for sammenligningen av Pluvicto pluss BSoC versus BSoC. Median OS var 15.3 måneder (95 % KI: 14.2, 16.9) i henholdsvis Pluvicto pluss BSoC-armen og 11.3 måneder (95 % KI: 9.8, 13.5) i BSoC-armen. Tolkning av størrelsen på rPFS-effekten var begrenset på grunn av høy grad av sensur fra tidlig frafall i kontrollarmen.
De vanligste bivirkningene (≥20 %) som oppsto med høyere forekomst hos pasienter som fikk Pluvicto var tretthet, munntørrhet, kvalme, anemi, nedsatt appetitt og forstoppelse. De vanligste laboratorieavvikene som forverret seg fra baseline hos ≥30 % av pasientene som fikk Pluvicto var reduserte lymfocytter, redusert hemoglobin, reduserte leukocytter, reduserte blodplater, redusert kalsium og redusert natrium. Behandling med Pluvicto kan føre til risiko fra strålingseksponering, myelosuppresjon og nyretoksisitet. Sikkerhetsoppfølgingsvarigheten i VISION var ikke tilstrekkelig til å fange opp senstrålingsassosierte toksisiteter.
Den anbefalte Pluvicto-dosen er 7.4 GBq (200 mCi) intravenøst hver 6. uke i opptil 6 doser, eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
