Mars 2022: Ifølge Johnson & Johnson, en terapi utviklet av selskapet og dets Kina-baserte partner Legend Biotech Corp. å behandle en slags kreft i hvite blodlegemer har blitt godkjent av US Food and Drug Administration.
FDAs avgjørelse baner vei for at Legends første produkt skal godkjennes i USA, på et tidspunkt da byrået har økt sin gransking av medisinutprøvinger gjort i Kina. Legend-J&J-behandlingen ble først prøvd i Kina, deretter i USA og Japan.
Behandlingen, Carvykti/Cilta-cel, tilhører en klasse medikamenter kjent som CAR-T-terapier, eller chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend og J&J vil selge stoffet i Stor-Kina til 70-30 fordelt i fortjeneste, og i alle andre land med en 50-50 fordelt fortjeneste.
Februar 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), et globalt bioteknologiselskap som utvikler, produserer og kommersialiserer nye terapier for å behandle livstruende sykdommer, kunngjorde i dag at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent sitt første produkt, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for behandling av voksne med residiverende eller refraktært multippelt myelom (RRMM) som har mottatt fire eller flere tidligere behandlingslinjer, inkludert en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistoff. Legend Biotech inngikk en eksklusiv verdensomspennende lisens- og samarbeidsavtale med Janssen Biotech, Inc. (Janssen) for å utvikle og kommersialisere ciltacel i desember 2017.
CARVYKTITM er en kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi med to B-celle modningsantigen (BCMA)-målrettet enkelt domene
antistoffer og gitt som en engangsinfusjon med et anbefalt doseområde på 0.5 til 1.0 x 106 CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt. I den pivotale CARTITUDE-1-studien ble dype og varige responser sett hos pasienter med RRMM (n=97), med en høy total responsrate (ORR) på 98 prosent (95 prosent konfidensintervall [KI]: 92.7-99.7) inkludert 78 prosent av pasientene som oppnådde stringente
fullstendig respons (sCR, 95 prosent KI: 68.8-86.1).
1 Ved en median på 18 måneders oppfølging var median varighet av respons (DOR) 21.8 måneder (95 prosent KI 21.8-ikke estimerbar).
1
CARVYKTI™ er kun tilgjengelig gjennom et begrenset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kalt CARVYKTI™
REMS-program.1 Sikkerhetsinformasjonen for CARVYKTI™ inkluderer en innrammet advarsel angående cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), immun
Effektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), Parkinsonisme og Guillain-Barré syndrom, hemofagocytisk
lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom (HLH/MAS), og forlenget og/eller tilbakevendende cytopeni.
1 Advarsler og forholdsregler
inkluderer langvarige og tilbakevendende cytopenier, infeksjoner, hypogammaglobulinemi, overfølsomhetsreaksjoner, sekundære maligniteter og
effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
1 De vanligste bivirkningene (≥20 prosent) er pyreksi, CRS,
hypogammaglobulinemi, hypotensjon, muskel- og skjelettsmerter, tretthet, infeksjoner-patogen uspesifisert, hoste, frysninger, diaré, kvalme, encefalopati, nedsatt appetitt, øvre luftveisinfeksjon, hodepine, takykardi, svimmelhet, dyspné, ødem, virvoksyd infeksjoner, koagulopetiske infeksjoner, ødem, konvulsivitet.
"Multippelt myelom er fortsatt en uhelbredelig sykdom med tungt forbehandlede pasienter som står overfor dårlige prognoser med begrensede behandlingsmuligheter," sa Ying Huang, PhD, administrerende direktør og finansdirektør i Legend Biotech. "Dagens godkjenning av CARVYKTI er et sentralt øyeblikk for Legend Biotech fordi det
er vår første markedsføringsgodkjenning noensinne, men det som virkelig begeistrer oss er stoffets potensial til å bli et effektfullt behandlingsalternativ for pasienter som trenger lange, behandlingsfrie intervaller. Dette er den første av mange celleterapier vi planlegger å bringe til pasienter mens vi fortsetter å fremme vår pipeline på tvers av sykdomstilstander.»
Myelomatose påvirker en type hvite blodceller kalt plasmaceller, som finnes i benmargen.2 Flertallet av pasientene
tilbakefall etter innledende behandling og står overfor dårlige prognoser etter behandling med tre store legemiddelklasser, inkludert
immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og anti-CD38 monoklonalt antistoff.3,4,5
"Behandlingsreisen for flertallet av pasienter som lever med myelomatose er en nådeløs syklus av remisjon og tilbakefall med færre pasienter som oppnår en dyp respons etter hvert som de går gjennom senere behandlingslinjer," sa Dr. Sundar Jagannath, MBBS, professor i medisin, Hematologi og medisinsk onkologi ved Sinai-fjellet, og hovedstudieetterforsker. "Dette er grunnen til at jeg har vært veldig spent på resultatene fra CARTITUDE-1-studien, som har vist at cilta-cel kan gi dype og varige responser og langsiktig
behandlingsfrie intervaller, selv i denne tungt forbehandlede pasientpopulasjonen med myelomatose. Dagens godkjenning av CARVYKTI bidrar til å møte et stort udekket behov for disse pasientene.»
Som en personlig medisin krever CARVYKTI™s administrasjon omfattende opplæring, forberedelse og sertifisering for å sikre en sømløs opplevelse for pasientene. Gjennom en trinnvis tilnærming vil Legend og Janssen aktivere et begrenset nettverk av sertifiserte behandlingssentre som
de jobber for å skalere produksjonskapasiteten og øke tilgjengeligheten av CARVYKTI™ i hele USA i 2022 og utover, og sikrer at CARVYKTI™-behandlingen kan gis til onkologer og deres pasienter på en pålitelig og rettidig måte.
Om CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ er en BCMA-rettet, genmodifisert autolog T-celle-immunterapi, som involverer omprogrammering av en pasients egne T-celler med et transgen som koder for en kimær antigenreseptor (CAR) som identifiserer og eliminerer celler som uttrykker BCMA. BCMA er primært uttrykt på overflaten av maligne multippelt myelom B-celler, så vel som sent stadium B-celler og plasmaceller. CARVYKTI™ CAR-proteinet har to BCMA-målrettede enkeltdomene-antistoffer designet for å gi høy aviditet mot human BCMA. Ved binding til
BCMA-uttrykkende celler, CAR fremmer T-celleaktivering, utvidelse og eliminering av målceller.
I desember 2017 inngikk Legend Biotech Corporation en eksklusiv verdensomspennende lisens- og samarbeidsavtale med Janssen Biotech, Inc. for å utvikle og kommersialisere cilta-cel.
I april 2021 kunngjorde Legend innsending av en søknad om markedsføringstillatelse til European Medicines Agency som søker om godkjenning av cilta-cel for behandling av pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose. I tillegg til US Breakthrough Therapy Designation gitt i desember 2019, mottok cilta-cel en Breakthrough Therapy Designation i Kina i august 2020. Cilta-cel mottok også Orphan Drug Designation fra US FDA i februar 2019, og fra EU-kommisjonen i februar 2020.
Om CARTITUDE-1-studien
CARTITUDE-1 (NCT03548207) er en pågående fase 1b/2, åpen, enkeltarms-, multisenterstudie som evaluerer cilta-cel for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose, som tidligere har mottatt minst tre tidligere behandlingslinjer inkludert et protesemiddel, en antikloasomhemmer (immuno38Dn) og en antikloasomhemmer (IM97D-hemmer) antistoff. Av de XNUMX pasientene som er registrert i
studien, 99 prosent var refraktære til siste behandlingslinje og 88 prosent var trippelklasse refraktære, noe som betyr at kreften deres ikke responderte, eller ikke lenger reagerer, på en IMiD, en PI og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.1
Den langsiktige effekt- og sikkerhetsprofilen til cilta-cel blir vurdert i den pågående CARTITUDE-1-studien, med to-års oppfølgingsresultater nylig presentert på ASH 2021.6
Om multippelt myelom
Myelomatose er en uhelbredelig blodkreft som starter i benmargen og er preget av en overdreven spredning av plasmaceller.
I 2022 er det anslått at mer enn 34,000 12,000 mennesker vil bli diagnostisert med myelomatose, og mer enn XNUMX XNUMX mennesker vil
dø av sykdommen i USA
7 Mens noen pasienter med myelomatose ikke har noen symptomer i det hele tatt, får de fleste pasienter diagnosen pga
symptomer som kan inkludere beinproblemer, lavt blodtall, forhøyet kalsium, nyreproblemer eller infeksjoner.
8 Selv om behandling kan
resultere i remisjon, dessverre vil pasientene mest sannsynlig få tilbakefall.
3 Pasienter som får tilbakefall etter behandling med standardbehandlinger, inkludert proteasehemmere, immunmodulerende midler og et anti-CD38 monoklonalt antistoff, har dårlige prognoser og få behandlingsalternativer tilgjengelig.
CARVYKTI™ Viktig sikkerhetsinformasjon INDIKASJONER OG BRUK
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) er et B-celle modningsantigen (BCMA)-rettet genetisk modifisert autolog T-celle immunterapi indisert for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktært multippelt myelom, etter fire eller flere tidligere behandlingslinjer, inkludert et proteasom inhibitor, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
ADVARSEL: CYTOKINUTSKIFTINGSSYNDROM, NEUROLOGISKE TOKSISITETER, HLH/MAS, og LENGRE OG TILBAKEENDE
CYTOPENIA
• Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), inkludert dødelige eller livstruende reaksjoner, oppstod hos pasienter etter behandling med
CARVYKTI™. Ikke administrer CARVYKTI™ til pasienter med aktiv infeksjon eller inflammatoriske lidelser. Behandle alvorlig eller livstruende CRS med tocilizumab eller tocilizumab og kortikosteroider.
• Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), som kan være dødelig eller livstruende, oppstod etter
behandling med CARVYKTI™, inkludert før CRS-debut, samtidig med CRS, etter CRS-oppløsning eller i fravær av CRS. Overvåk for nevrologiske hendelser etter behandling med CARVYKTI™. Gi støttende omsorg og/eller kortikosteroider etter behov.
• Parkinsonisme og Guillain-Barré syndrom og tilhørende komplikasjoner som resulterer i dødelige eller livstruende reaksjoner har
oppstod etter behandling med CARVYKTI™.
• Hemofagocytisk lymfohistiocytose/makrofagaktiveringssyndrom (HLH/MAS), inkludert dødelige og livstruende reaksjoner,
oppstod hos pasienter etter behandling med CARVYKTI™. HLH/MAS kan oppstå med CRS eller nevrologisk toksisitet.
• Langvarig og/eller tilbakevendende cytopenier med blødning og infeksjon og behov for stamcelletransplantasjon for hematopoetisk
utvinning skjedde etter behandling med CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ er kun tilgjengelig gjennom et begrenset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kalt CARVYKTI™ REMS-programmet.
ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) inkludert fatale eller livstruende reaksjoner, oppstod etter behandling med CARVYKTI™ hos 95 % (92/97) av pasientene som fikk ciltacabtagene autoleucel. Grad 3 eller høyere CRS (2019 ASTCT grad)1 forekom hos 5 % (5/97) av pasientene, med grad 5 CRS rapportert hos 1 pasient. Mediantiden til debut av CRS var 7 dager (intervall: 1-12 dager). De vanligste manifestasjonene av CRS inkluderte pyreksi (100 %), hypotensjon (43 %), økt aspartataminotransferase (AST) (22 %), frysninger (15 %), økt alaninaminotransferase (14 %) og sinustakykardi (11 %). Grad 3 eller høyere hendelser assosiert med CRS inkluderte økt ASAT og ALAT, hyperbilirubinemi, hypotensjon, pyreksi, hypoksi, respirasjonssvikt, akutt nyreskade, disseminert intravaskulær
koagulasjon, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulær og ventrikulær takykardi, ubehag, myalgi, økt C-reaktivt protein, ferritin, alkalisk fosfatase i blod og gamma-glutamyltransferase.
Identifiser CRS basert på klinisk presentasjon. Vurder for og behandle andre årsaker til feber, hypoksi og hypotensjon. CRS har blitt rapportert å være assosiert med funn av HLH/MAS, og fysiologien til syndromene kan overlappe hverandre. HLH/MAS er en potensielt livstruende
betingelse. Hos pasienter med progressive symptomer på CRS eller refraktær CRS til tross for behandling, evaluer for tegn på HLH/MAS. 97 av 71 (XNUMX %) pasienter fikk tocilizumab og/eller et kortikosteroid for CRS etter infusjon av ciltacabtagene autoleucel. Førtifire
(45 %) pasienter fikk kun tocilizumab, hvorav 33 (34 %) fikk en enkeltdose og 11 (11 %) fikk mer enn én dose; 24 pasienter (25 %) fikk tocilizumab og et kortikosteroid, og en pasient (1 %) fikk kun kortikosteroider. Sørg for at minimum to doser tocilizumab er tilgjengelig før infusjon av CARVYKTI™.
Overvåk pasienter minst daglig i 10 dager etter CARVYKTI™-infusjon ved et REMS-sertifisert helseinstitusjon for tegn og symptomer på CRS. Overvåk pasienter for tegn eller symptomer på CRS i minst 4 uker etter infusjon. Ved første tegn på CRS, igangsett behandling med støttebehandling, tocilizumab eller tocilizumab og kortikosteroider umiddelbart. Råd pasienter til å søke øyeblikkelig legehjelp dersom tegn eller symptomer på CRS oppstår når som helst. Nevrologisk toksisitet, som kan være alvorlig, livstruende eller dødelig, oppsto etter behandling med CARVYKTI™. Nevrologisk toksisitet inkluderte ICANS, nevrologisk toksisitet med tegn og symptomer på parkinsonisme, Guillain-Barré-syndrom, perifere nevropatier og kranialnerveparese. Rådfør pasientene om tegn og symptomer på disse nevrologiske toksisitetene, og om den forsinkede karakteren av utbruddet av
noen av disse toksisitetene. Instruer pasienter om å søke øyeblikkelig legehjelp for videre vurdering og behandling hvis tegn eller symptomer på noen av disse nevrologiske toksisitetene oppstår når som helst.
Totalt sett oppstod en eller flere subtyper av nevrologisk toksisitet beskrevet nedenfor etter ciltacabtagene autoleucel hos 26 % (25/97) av pasientene, hvorav 11 % (11/97) av pasientene opplevde grad 3 eller høyere hendelser. Disse undertypene av nevrologisk toksisitet ble også observert i to pågående studier.
Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS): ICANS forekom hos 23 % (22/97) av pasientene som fikk ciltacabtagene autoleucel, inkludert grad 3 eller 4 hendelser hos 3 % (3/97) og grad 5 (dødelige) hendelser hos 2 % (2/97). Median tid til utbruddet av ICANS var 8 dager (intervall 1-28 dager). Alle 22 pasienter med ICANS hadde CRS. Den hyppigste (≥5 %) manifestasjonen av ICANS inkluderte encefalopati
(23 %), afasi (8 %) og hodepine (6 %). Overvåk pasienter minst daglig i 10 dager etter CARVYKTI™-infusjon ved REMS-sertifisert helseinstitusjon for tegn og symptomer på ICANS. Utelukk andre årsaker til ICANS-symptomer. Overvåk pasienter for tegn eller symptomer på ICANS i minst 4 uker etter infusjon og behandle umiddelbart. Nevrologisk toksisitet bør behandles med støttebehandling og/eller kortikosteroider etter behov.
Parkinsonisme: Av de 25 pasientene i CARTITUDE-1-studien som opplevde nevrotoksisitet, hadde fem mannlige pasienter nevrologisk toksisitet med flere tegn og symptomer på parkinsonisme, forskjellig fra immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS). Nevrologisk
toksisitet med parkinsonisme er rapportert i andre pågående studier med ciltacabtagene autoleucel. Pasienter hadde parkinsoniske og ikke-parkinsonsymptomer som inkluderte skjelving, bradykinesi, ufrivillige bevegelser, stereotypi, tap av spontane bevegelser, maskerte ansikter, apati, flat affekt, tretthet, rigiditet, psykomotorisk retardasjon, mikrografi, dysgrafi, apraksi, sløvhet, forvirring, somnolens,
tap av bevissthet, forsinkede reflekser, hyperrefleksi, hukommelsestap, problemer med å svelge, tarminkontinens, fall, bøyd holdning, stokkende gangart, muskelsvakhet og -svinn, motorisk dysfunksjon, motorisk og sensorisk tap, akinetisk mutisme og tegn på frigjøring av frontallappen.
Median debut av parkinsonisme hos de 5 pasientene i CARTITUDE-1 var 43 dager (område 15-108) fra infusjon av ciltacabtagene autoleucel.
Overvåk pasienter for tegn og symptomer på parkinsonisme som kan være forsinket i utbruddet og behandles med støttende omsorgstiltak.
Det er begrenset effektinformasjon med medisiner som brukes til behandling av Parkinsons sykdom, for forbedring eller løsning av
Parkinsonisme-symptomer etter CARVYKTI™-behandling.
Guillain-Barré syndrom: Et dødelig utfall etter Guillain-Barré syndrom (GBS) har skjedd i en annen pågående studie av
ciltacabtagene autoleucel til tross for behandling med intravenøse immunglobuliner. Symptomer som er rapportert inkluderer de som samsvarer med MillerFisher-varianten av GBS, encefalopati, motorisk svakhet, taleforstyrrelser og polyradikuloneuritt.
Overvåk for GBS. Evaluer pasienter med perifer nevropati for GBS. Vurder behandling av GBS med støttende tiltak og i forbindelse med immunglobuliner og plasmautveksling, avhengig av alvorlighetsgraden av GBS.
Perifer nevropati: Seks pasienter i CARTITUDE-1 utviklet perifer nevropati. Disse nevropatiene presenteres som sensoriske, motoriske eller sensorimotoriske nevropatier. Median tid for symptomdebut var 62 dager (intervall 4-136 dager), median varighet av perifere nevropatier var 256 dager (intervall 2-465 dager) inkludert de med pågående nevropati. Pasienter som opplevde perifer nevropati opplevde også kranialnerveparese eller GBS i andre pågående studier med ciltacabtagene autoleucel.
Kranial nerve parese: Tre pasienter (3.1 %) opplevde kranial nerve parese i CARTITUDE-1. Alle tre pasientene hadde 7. kranialnerve
parese; en pasient hadde også 5. kranialnerveparese. Median tid til debut var 26 dager (intervall 21-101 dager) etter infusjon av
ciltacabtagene autoleucel. Forekomst av 3. og 6. kranialnerveparese, bilateral 7. kranialnerveparese, forverring av kranialnerveparese etter bedring og forekomst av perifer nevropati hos pasienter med kranialnerveparese er også rapportert i pågående studier
av ciltacabtagene autoleucel. Overvåk pasienter for tegn og symptomer på kranialnerveparese. Vurder behandling med systemiske kortikosteroider, avhengig av alvorlighetsgraden og utviklingen av tegn og symptomer. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)/makrofagaktiveringssyndrom (MAS: Fatal HLH oppstod hos én pasient (1%), 99
dager etter ciltacabtagene autoleucel. HLH-hendelsen ble innledet av forlenget CRS som varte i 97 dager. Manifestasjoner av HLH/MAS
inkluderer hypotensjon, hypoksi med diffus alveolær skade, koagulopati, cytopeni og multiorgandysfunksjon, inkludert nyredysfunksjon. HLH er en livstruende tilstand med høy dødelighet dersom den ikke oppdages og behandles tidlig. Behandling av HLH/MAS bør administreres i henhold til institusjonelle standarder. CARVYKTI™ REMS: På grunn av risikoen for CRS og nevrologisk toksisitet, er CARVYKTI™ kun tilgjengelig gjennom et begrenset program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kalt CARVYKTI™ REMS.
Ytterligere informasjon er tilgjengelig på www.CARVYKTIrems.com eller 1-844-672-0067.
Forlengede og tilbakevendende cytopenier: Pasienter kan vise forlengede og tilbakevendende cytopenier etter lymfodepletterende kjemoterapi og CARVYKTI™-infusjon. En pasient gjennomgikk autolog stamcellebehandling for hematopoetisk rekonstitusjon på grunn av langvarig trombocytopeni.
I CARTITUDE-1 opplevde 30 % (29/97) av pasientene forlenget grad 3 eller 4 nøytropeni og 41 % (40/97) av pasientene opplevde forlenget grad 3 eller 4 trombocytopeni som ikke hadde forsvunnet innen dag 30 etter ciltacabtagene autoleucelinfusjon.
Tilbakevendende grad 3 eller 4 nøytropeni, trombocytopeni, lymfopeni og anemi ble sett hos 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
og 37 % (36/97) etter restitusjon fra initial grad 3 eller 4 cytopeni etter infusjon. Etter dag 60 etter ciltacabtagene autoleucel
infusjon, 31 %, 12 % og 6 % av pasientene hadde residiv av grad 3 eller høyere lymfopeni, nøytropeni og trombocytopeni, henholdsvis etter initial bedring av grad 3 eller 4 cytopeni. Åttisju prosent (84/97) av pasientene hadde en, to eller tre eller flere
tilbakefall av grad 3 eller 4 cytopenier etter initial utvinning av grad 3 eller 4 cytopeni. Seks og 11 pasienter hadde grad 3 eller 4 nøytropeni og trombocytopeni, henholdsvis ved dødstidspunktet.
Overvåk blodtellinger før og etter CARVYKTI™-infusjon. Håndter cytopenier med vekstfaktorer og blodprodukttransfusjonsstøtte i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer.
Infeksjoner: CARVYKTI™ skal ikke gis til pasienter med aktiv infeksjon eller inflammatoriske lidelser. Alvorlige, livstruende eller dødelige infeksjoner oppsto hos pasienter etter CARVYKTI™-infusjon.
Infeksjoner (alle grader) forekom hos 57 (59 %) pasienter. Grad 3 eller 4 infeksjoner forekom hos 23 % (22/97) av pasientene; Grad 3 eller 4 infeksjoner med et uspesifisert patogen forekom hos 17 %, virusinfeksjoner hos 7 %, bakterielle infeksjoner hos 1 % og soppinfeksjoner hos 1 % av pasientene.
Totalt sett hadde fire pasienter grad 5 infeksjoner: lungeabscess (n=1), sepsis (n=2) og lungebetennelse (n=1).
Overvåk pasienter for tegn og symptomer på infeksjon før og etter CARVYKTI™-infusjon og behandle pasienter på riktig måte. Administrer profylaktiske, forebyggende og/eller terapeutiske antimikrobielle midler i henhold til standard institusjonelle retningslinjer. Febril nøytropeni var
observert hos 10 % av pasientene etter infusjon av ciltacabtagene autoleucel, og kan være samtidig med CRS. Ved febril nøytropeni, evaluer for infeksjon og administrer med bredspektrede antibiotika, væsker og annen støttende behandling, som medisinsk indisert.
Viral reaktivering: Reaktivering av hepatitt B-virus (HBV), som i noen tilfeller resulterer i fulminant hepatitt, leversvikt og død, kan forekomme hos pasienter med hypogammaglobulinemi. Utfør screening for Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV), eller andre smittestoffer hvis det er klinisk indisert i samsvar med kliniske retningslinjer før innsamling av celler for produksjon. Vurder antiviral terapi for å forhindre viral reaktivering i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer/klinisk praksis.
Hypogammaglobulinemi ble rapportert som en bivirkning hos 12 % (12/97) av pasientene; laboratorie-IgG-nivåer falt under 500 mg/dL etter infusjon hos 92 % (89/97) av pasientene. Overvåk immunglobulinnivået etter behandling med CARVYKTI™ og administrer IVIG for IgG
<400 mg/dL. Administrer i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer, inkludert forholdsregler for infeksjoner og antibiotika eller antiviral profylakse.
Bruk av levende vaksiner: Sikkerheten ved immunisering med levende virale vaksiner under eller etter CARVYKTI™-behandling er ikke studert.
Vaksinasjon med levende virusvaksiner anbefales ikke i minst 6 uker før oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi, under CARVYKTI™-behandling og inntil immunrestitusjon etter behandling med CARVYKTI™.
Overfølsomhetsreaksjoner har forekommet hos 5 % (5/97) av pasientene etter infusjon av ciltacabtagene autoleucel. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, kan skyldes dimetylsulfoksid (DMSO) i CARVYKTI™. Pasienter bør overvåkes nøye i 2 timer etter infusjon for tegn og symptomer på alvorlig reaksjon. Behandle omgående og behandle riktig i henhold til alvorlighetsgraden av overfølsomhetsreaksjonen.
Sekundære maligniteter: Pasienter kan utvikle sekundære maligniteter. Overvåk livslang for sekundære maligniteter. I tilfelle det oppstår en sekundær malignitet, kontakt Janssen Biotech, Inc., på 1-800-526-7736 for rapportering og for å få instruksjoner om innsamling av
pasientprøver for testing av sekundær malignitet av T-celle opprinnelse.
Effekter på evnen til å kjøre og bruke maskiner: På grunn av potensialet for nevrologiske hendelser, inkludert endret mental status, anfall, nevrokognitiv nedgang eller nevropati, er pasienter i fare for endret eller redusert bevissthet eller koordinasjon i de 8 ukene etter
CARVYKTI™ infusjon. Råd pasienter til å avstå fra å kjøre bil og delta i farlige yrker eller aktiviteter, som å bruke tunge eller potensielt farlige maskiner i løpet av denne første perioden, og i tilfelle ny debut av nevrologisk toksisitet.
BIVIRKNINGER
De vanligste ikke-laboratoriebivirkningene (insidens større enn 20 %) er pyreksi, cytokinfrigjøringssyndrom, hypogammaglobulinemi, hypotensjon, muskel- og skjelettsmerter, tretthet, infeksjoner av uspesifisert patogen, hoste, frysninger, diaré, kvalme, nedsatt encefalopati, luftveisinfeksjon, hodepine, takykardi, svimmelhet, dyspné, ødem, virusinfeksjoner, koagulopati, forstoppelse og oppkast. De vanligste laboratoriebivirkningene (insidens større enn eller lik 50%) inkluderer trombocytopeni, nøytropeni, anemi, forhøyet aminotransferase og hypoalbuminemi.
Vennligst les full forskrivningsinformasjon inkludert eskeadvarsel for CARVYKTI™.
