Feb 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Disse betegnelsene legger til behandlingens tidligere års betegnelse for sjeldne legemidler fra tilsynsorganet.
Disse betegnelsene, som tilbyr økonomisk og regulatorisk støtte, er ment å fremskynde utviklingen av medikamenter som har potensial til å behandle alvorlige, livstruende eller uvanlige sykdommer som det for øyeblikket ikke finnes tilstrekkelige behandlinger for.
"Ved å utnytte sin ... innovative produktpipeline [og] integrerte produksjons- og kliniske evner, har IASO som mål å levere transformative, kurerbare og rimelige terapier som oppfyller udekkede medisinske behov til pasienter i Kina så vel som rundt om i verden," sa selskapet i sin kunngjøring. .
USAs prøveversjon av CT103A ventes i mai
Fast track-status lar deg gå gjennom en rullende gjennomgang og se om du kvalifiserer for raskere godkjenning og en prioritert gjennomgang. Rullende gjennomgang betyr at en virksomhet kan sende inn deler av en regulatorisk søknad etter hvert som de er klare, i stedet for å vente til alle delene er ferdige før etaten kan se på søknaden.
Akselerert godkjenning, også kalt «betinget godkjenning», gis til behandlinger hvis umiddelbare tilgjengelighet dekker et medisinsk behov som ennå ikke er dekket, så lenge tidlig bevis viser at fordelene med behandlingen oppveier risikoen.
Med en RMAT-betegnelse kan du snakke med FDA tidlig, ofte og på nært hold. I tilfelle av en fremskyndet godkjenning, kan det kliniske beviset som trengs for å bekrefte terapiens fordeler og få full godkjenning komme fra andre kilder enn den tradisjonelle bekreftende kliniske studien, noe som vanligvis sparer tid og penger.
Så langt har CT103A kun blitt prøvd ut på myelompasienter i Kina, hvor det ble ansett som en banebrytende terapi og nå vurderes raskt. Der jobber IASO og Innovent Biologics sammen for å lage CT103A.
I desember godkjente FDA IASOs søknad om et nytt undersøkelsesmiddel. Dette betydde at CT103A kunne brukes i kliniske studier i USA
En fase 1b klinisk studie (NCT05698303) vil teste behandlingen på opptil 12 voksne med RRMM for å se hvor sikker og effektiv den er. Studien vil bli utført ved MD Anderson Cancer Center ved University of Texas i Houston, Texas. Det forventes å starte i mai.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi virker ved å gjøre det lettere for T-celler, som er en type immunceller som kan bekjempe kreft, å finne og angripe kreftceller.
Å samle en pasients T-celler og endre dem i laboratoriet for å lage en reseptor, eller CAR, som gjenkjenner spesifikke proteiner på kreftceller er hovedideen bak denne metoden. Når disse konstruerte cellene settes tilbake i kroppen, bør de finne og drepe kreftceller uten å skade kroppens friske celler.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with BIL T-celle terapier that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
I en tidlig pilotfase 1-studie (ChiCTR1800018137) i Kina, ble 18 personer med RRMM gitt behandlingen. Etter omtrent ett år hadde alle fått respons på behandlingen. Nesten tre fjerdedeler (72,2 %) hadde en fullstendig respons eller bedre, noe som betyr at svulsten deres var borte.
Til dags dato har IOSAs CAR T-celleterapi kun testet i Kina
Etter det ble en fase 1/2-studie kalt FUMANBA-1 (NCT05066646) startet i Kina for å teste sikkerheten og effektiviteten til CT103A hos opptil 132 voksne med RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Per 21. januar 2022 hadde CT103A blitt brukt til å behandle 79 personer, og gjennomsnittlig tid for oppfølging var nesten 10 måneder.
Disse pasientene hadde allerede vært gjennom en median på fem behandlingslinjer, hvorav noen var immunmodulerende legemidler, proteasomhemmere og CD38-hemmere. Tolv (15.2 %) av dem hadde allerede blitt behandlet med ikke-human BCMA-målrettet CAR-T-celleterapi.
Etter en median på 16 dagers behandling viste resultatene at de fleste pasientene (94.9 %) hadde minst delvis respons. Dette inkluderte 68.4 % av pasientene som hadde full respons eller bedre og 89.9 % av pasientene som hadde svært god delvis respons eller bedre.
Ti personer med ekstramedullært myelom, en type kreft som vokser utenfor benmargen, ble alle bedre av behandlingen. Alle disse menneskene ble bedre etter behandling, og 90 % av dem ble bedre eller helt bedre.
The response rate for the 12 people who had C-T-cellebehandling before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Av hele gruppen på 79 pasienter var 92.4 % også negative for minimal restsykdom, eller det lille antallet kreftceller som noen ganger kan forbli etter behandling og føre til at sykdommen kommer tilbake.
Sikkerhetsprofilen til CT103A var god og enkel å håndtere.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with BIL T-celle terapier. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom, en alvorlig immunrespons som påvirker nervesystemet, ble sett hos to personer. Symptomene deres var milde eller moderate og forsvant.
Generelt forårsaket ikke CT103A immunresponser som var mot behandlingen, selv om 16.5 % av pasientene testet positivt for antistoffer mot CT103A.
I en fase 1 FUMANBA-2-studie (NCT05181501) blir opptil 20 nydiagnostiserte høyrisiko-pasienter med multippelt myelom testet for å se om CT103A kan hjelpe dem.
