Toripalimab-tpzi ir apstiprinājusi FDA nazofaringeālās karcinomas ārstēšanai

Oktobrīr 2023, FDA apstiprināja toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) ar cisplatīnu un gemcitabīnu kā pirmās izvēles līdzekli cilvēkiem ar lokāli progresējošu nazofaringeālo vēzi (NPC), kas ir izplatījies vai atgriezies. FDA ir apstiprinājusi toripalimab-tpzi kā vienu ārstēšanu pieaugušajiem ar recidivējošu nerezecējamu vai metastātisku NPC, kas progresēja platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās.

Toripalimaba-tpzi efektivitāte kopā ar cisplatīnu un gemcitabīnu tika novērtēta JUPITER-02 (NCT03581786), randomizētā, daudzcentru, viena reģiona, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 289 pacienti ar metastātisku vai recidivējošu, lokāli progresējošu NPC. iepriekš saņēmusi sistēmisku ķīmijterapiju recidivējošas vai metastātiskas slimības dēļ. Pacienti pēc nejaušības principa (1:1) saņēma toripalimab-tpzi ar cisplatīnu un gemcitabīnu, kam sekoja toripalimab-tpzi vai placebo ar cisplatīnu un gemcitabīnu, kam sekoja placebo. Lai iegūtu pilnīgu informāciju par ķīmijterapijas shēmu izrakstīšanu, lūdzu, skatiet iepriekš norādīto saiti.

Galvenais efektivitātes iznākuma rādītājs bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko noteica Blinded Independent Review Committee (BIRC), izmantojot RECIST v1.1. Kopējā izdzīvošana (OS) bija vēl viens rezultāts. Toripalimaba-tpzi kombinācija uzrādīja statistiski nozīmīgu PFS uzlabošanos ar vidējo PFS 11.7 mēnešiem pret 8.0 mēnešiem (riska attiecība [HR] 0.52 [95% TI: 0.36, 0.74], p-vērtība = 0.0003). Tika novērots arī statistiski nozīmīgs OS uzlabojums, nesasniedzot vidējo OS (95% TI: 38.7 mēneši, nav iespējams noteikt) toripalimaba-tpzi saturošas shēmas gadījumā un 33.7 mēnešus (95% TI: 27.0, 44.2) placebo grupā. saturošu shēmu (HR 0.63 [95% TI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) bija atklāts, daudzcentru, vienas valsts, vairāku kohortu pētījums, kurā piedalījās 172 pacienti ar nerezecējamu vai metastātisku NPC, kuri iepriekš bija saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju vai kuriem slimība progresēja 6 mēnešu laikā pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas pabeigšanas. kā neoadjuvantu, adjuvantu vai galīgu ķīmijterapijas līdzekli lokāli progresējošai slimībai. Pacientiem tika ievadīts toripalimab-tpzi līdz slimības progresēšanai ar RECIST v1.1 vai nepanesamai toksicitātei.

Galvenie efektivitātes iznākuma rādītāji tika apstiprināti vispārējā atbildes reakcijas biežumā (ORR) un atbildes ilgums (DOR), ko noteica BIRC, izmantojot RECIST v1.1. ORR bija 21% (95% TI: 15, 28), ar vidējo DOR 14.9 mēneši (95% TI: 10.3, nav novērtējams).

Toripalimab-tpzi izraisīja ar imūnsistēmu saistītas nevēlamas reakcijas, piemēram, pneimonītu, kolītu, hepatītu, endokrinopātijas, nefrītu ar nieru mazspēju un ādas reakcijas. Toripalimab-tpzi kopā ar cisplatīnu un gemcitabīnu izraisīja visbiežāk sastopamās blakusparādības (≥20%), tostarp sliktu dūšu, vemšanu, samazinātu ēstgribu, aizcietējumu, hipotireozi, izsitumus, drudzi, caureju, perifēro neiropātiju, klepu, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, augšējo elpceļu infekciju , reibonis un savārgums. Nogurums, hipotireoze un muskuļu un skeleta diskomforts bija visizplatītākās nevēlamās blakusparādības (≥20%), par kurām ziņots, lietojot toripalimab-tpzi kā vienu medikamentu.

Ieteicamā toripalimaba-tpzi deva ar cisplatīnu un gemcitabīnu ir 240 mg ik pēc trim nedēļām līdz slimības progresēšanai, nepanesamai toksicitātei vai līdz 24 mēnešiem. Ieteicamā toripalimab-tpzi deva vienreizējai ārstēšanai iepriekš ārstētiem NPC ir 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei.

Skatīt pilnu informāciju par LOQTORZI izrakstīšanu