Augusts 20, 2021: Nesen maijā 2021. gadā Lumakras (sotorasib) apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde kā pirmo ārstēšanu pieaugušiem pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuriem ir bijusi vismaz viena iepriekšēja sistēmiska terapija un kuru audzējiem ir noteikta veida ģenētiska mutācija, ko sauc par KRAS G12C. Šī ir pirmā mērķterapija, kas apstiprināta ļaundabīgiem audzējiem ar jebkuru KRAS mutāciju, kas veido aptuveni 25% no nesīkšūnu plaušu vēža mutācijām. Nesīkšūnu plaušu audzējos KRAS G12C mutācijas veido aptuveni 13% no visām mutācijām.
"KRAS mutācijas jau sen tiek uzskatītas par rezistentām pret zāļu terapiju, kas ir patiesa neapmierināta vajadzība pacientiem ar noteiktiem vēža veidiem," sacīja Ričards Pazdurs, MD, FDA Onkoloģijas izcilības centra direktors un Onkoloģisko slimību biroja direktora pienākumu izpildītājs. FDA Narkotiku novērtēšanas un izpētes centrs. "Šodienas apstiprinājums ir nozīmīgs solis ceļā uz nākotni, kurā vairāk pacientu izmantos personalizētu ārstēšanas pieeju."
The genetic abnormalities that cause plaušu vēzis, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated nesīkšūnu plaušu vēzis who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
960 mg deva tika apstiprināta, pamatojoties uz pieejamajiem klīniskajiem pierādījumiem, kā arī farmakokinētisko un farmakodinamisko modelēšanu, kas atbalstīja devu. Valdība pieprasa pēcreģistrācijas izmēģinājumu, lai novērtētu šo paātrināto apstiprinājumu, lai noskaidrotu, vai mazākai devai būs līdzīgs terapeitiskais efekts.
Caureja, muskuļu un skeleta sāpes, slikta dūša, izsīkums, aknu bojājumi un klepus ir visizplatītākās Lumakras blakusparādības. Jāizvairās no Lumakras lietošanas, ja pacientiem parādās intersticiālas plaušu slimības simptomi, un, ja slimība tiek diagnosticēta, tā pilnībā jāpārtrauc. Pirms Lumakras lietošanas uzsākšanas un lietošanas laikā veselības aprūpes speciālistiem jānovērtē pacienta aknu darbības testi. Ja pacientam rodas aknu bojājums, Lumakras lietošana jāpārtrauc, deva jāsamazina vai pilnībā jāpārtrauc. Lietojot Lumakras, pacientiem jāizvairās lietot skābi samazinošus medikamentus, zāles, kas inducē vai ir substrāti noteiktiem aknu enzīmiem, un zāles, kas ir P-glikoproteīna substrāti.
Lumakras tika apstiprināts, izmantojot FDA paātrināto apstiprināšanas ceļu, kas ļauj aģentūrai apstiprināt zāles nopietnu slimību gadījumos, ja medicīniskā vajadzība nav apmierināta, un ir pierādīts, ka ārstēšanai ir īpašas blakusparādības, kas, iespējams, paredz pacientu klīnisko ieguvumu. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai apstiprinātu un definētu Lumakras iespējamās klīniskās priekšrocības.
Šī lietojumprogramma no FDA saņēma paātrinātu, prioritāru pārskatu un izrāvienu terapijas apzīmējumus.
Lumakras tika izraudzīts arī par reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu medikamentu, kas finansiāli stimulē palīdzēt un stimulēt retu slimību ārstēšanas metožu izstrādi.
Lai veiktu šo pārskatīšanu, tika izmantots projekts Orbis, FDA Onkoloģijas izcilības centra darbs. Projekts Orbis rada mehānismu, lai partneri visā pasaulē vienlaikus iesniegtu un pārskatītu onkoloģiskos medikamentus. FDA sadarbojās ar Austrālijas Terapeitisko preču pārvaldi (TGA), Brazīlijas Veselības regulēšanas aģentūru (ANVISA), Health Canada un Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvo aģentūru (MHRA; Apvienotā Karaliste). Pārējās regulatīvās iestādes joprojām izskata pieteikumus.
Amgen Inc. saņēma FDA apstiprinājumu Lumakras.
Kopā ar Lumakras FDA ir apstiprinājusi QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR komplektu (apstiprinājusi QIAGEN GmbH) un Guardant360 CDx (sertificējusi Guardant Health, Inc.) kā Lumakras pavadoņu diagnostiku. Lai novērtētu, vai Lumakras ir piemērota ārstēšana pacientiem, QIAGEN GmbH tests analizē audzēja audus un Guardant Health, Inc. - plazmas paraugus. Ja plazmas paraugā nav konstatēta mutācija, jānovērtē pacienta audzējs.
Avots: https://www.fda.gov/
Pārbaudiet visu rakstu šeit.
