Anti-B7-H3 CAR-T šūnu terapijas drošības un efektivitātes pētījums recidivējošas glioblastomas gadījumā

Marts 2023:

Pētījuma veids: intervences (klīniskais pētījums)
Paredzamais dalībnieku skaits: 30 dalībnieki
Piešķiršana: N/A
Intervences modelis: secīgs uzdevums
Intervences modeļa apraksts: lai noteiktu maksimālo pieļaujamo devu (MTD) un ieteicamo 3. fāzes devu (RP3D), tiek izmantots dizains “2+2”.
Maskēšana: nav (atvērta etiķete)
Galvenais mērķis: ārstēšana
Oficiālais nosaukums: Atklāts, vienas puses, 1. fāzes pētījums, lai novērtētu drošību/provizorisko efektivitāti un noteiktu B7-H3 mērķa CAR-T šūnu terapijas maksimālo pieļaujamo devu recidivējošu glioblastomu ārstēšanā
Faktiskais studiju sākuma datums: 27. gada 2022. janvāris
Paredzamais primārās pabeigšanas datums: 31. gada 2024. decembris
Paredzamais studiju pabeigšanas datums: 31. gada 2024. decembris

Devas palielināšanas fāze:

Lai noteiktu MTD un R3PD, tiek izmantota devas palielināšanas shēma “3+2”. Anti-B7-H3 autologs CAR-T šūnas tika dotas pacientiem reizi divās nedēļās šādās devās katram ciklam un 4 ciklus kā viens kurss. 1. deva: 3 pacienti devā 20 milj šūnas katram ciklam. 2. deva: 3 pacienti 60 miljonu devā šūnas katram ciklam. 3. deva: 3 pacienti 150 miljonu devā šūnas katram ciklam. 4. deva: 3 pacienti 450 miljonu devā šūnas katram ciklam. 5. deva: 3 pacienti 900 miljonu devā šūnas katram ciklam.

R2PD apstiprināšanas fāze:

Noteikt R2PD, pamatojoties uz iepriekšējā devas palielināšanas pētījuma rezultātiem; Vēl 12 pacientus ārstējiet ar autologu anti-B7-H3 CAR-T šūnas reizi divās nedēļās R2PD, lai vēl vairāk apstiprinātu R2PD drošību.

Katrā devas fāzē, ja pacientiem ir tolerance un reakcija uz ārstēšana, šie pacienti saņemtu vairākus kursus ārstēšana pēc PI ieskatiem.

Kritēriji

Iekļaušanas kritēriji

1. Vīrietis vai sieviete vecumā no 18 līdz 75 gadiem (ieskaitot 18 un 75 gadus vecus)
2. Pacienti ar recidivējošu glioblastomu, ko apstiprina pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) vai histoloģiskā patoloģija
3. A >= 30% B7-H3 iekrāsošanās pakāpe viņa/viņas primārajā/atkārtotajā gadījumā audzējs audi ar imūnķīmisko metodi;
4. Karnofska skalas rādītājs >=50
5. Pieejamība perifēro asiņu mononukleāro šūnu (PBMC) savākšanai
6. Adekvātas laboratoriskās vērtības un adekvāta orgānu darbība;
7. Pacientēm ar reproduktīvo/tēva potenciālu jāpiekrīt ļoti efektīvas kontracepcijas metodes lietošanai.

Izslēgšanas kritēriji

1. Grūtnieces vai mātītes, kas baro bērnu ar krūti
2. Kontrindikācija pret bevacizumabs
3. 5 dienu laikā pirms CAR-T šūnu infūzijas pacientiem, kuri saņem sistēmisku steroīdu devu, kas lielāka par 10 mg/dienā prednizonu vai līdzvērtīgas citu steroīdu devas (izņemot inhalējamo kortikosteroīdu)
4. Komorbid ar citiem nekontrolējamiem ļaundabīgiem audzējiem
5. Aktīvs imūndeficīta vīruss (HIV), B hepatīta vīruss, C hepatīta vīruss vai tuberkulozes infekcija;
6. Subjekti, kas saņem a karmustīns lēnas darbības vafele 6 mēnešu laikā pirms uzņemšanas;
7. Autoimūnas slimības;
8. Ilgstoša imūnsupresīva terapija pēc orgānu transplantācijas;
9. smagas vai nekontrolētas psihiskas slimības vai stāvoklis, kas var palielināt nevēlamus notikumus vai traucēt rezultātu novērtēšanu;
10. Nav atguvusies no toksicitātes vai blakusparādībām ar iepriekšējo ārstēšanu;
11. Subjekti, kuri viena mēneša laikā pirms uzņemšanas ir piedalījušies citā intervences pētījumā vai pirms uzņemšanas ir saņēmuši citu CAR-T šūnu terapiju vai gēnu modificētu šūnu terapiju.
12. Subjekti ar veselības traucējumiem, kas ietekmē rakstiskas informētas piekrišanas parakstīšanu vai izpētes procedūru ievērošanu, tostarp, bet ne tikai, sirds un smadzeņu asinsvadu slimības, nieru disfunkcija/mazspēja, plaušu embolija, koagulācijas traucējumi, aktīva sistēmiska infekcija, nekontrolēta infekcija utt. . al., vai pacienti, kuri nevēlas vai nespēj ievērot izpētes procedūras;
13. Subjekti ar citiem apstākļiem, kas traucētu dalībai izmēģinājumā pēc pētnieka ieskatiem.