2023. gada jūlijs: Neliela mēroga klīniskā pētījuma pierādījumi liecina, ka myasthenia gravis, kas ir nervu sistēmas autoimūna slimība, var ārstēt ar CAR-T, uzlabotas asins vēža imūnterapijas variāciju. Zinātnieki izmantoja modificēto CAR-T apstrādi, kas apzīmē himērisko antigēnu receptoru T-šūnu. Tas varēja samazināt myasthenia gravis simptomus ilgāku laiku un neizraisīja nekādas būtiskas blakusparādības. Pētījums, kas tika publicēts The Lancet Neurology, tika apmaksāts ar mazo uzņēmumu dotāciju no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta (NINDS), kas ir daļa no Nacionālajiem veselības institūtiem. Dotācija tika piešķirta Gaithersburg, Merilendas uzņēmumam Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunotherapies can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis ir ilgstoša autoimūna slimība, kas rodas, kad ķermeņa imūnsistēma uzbrūk proteīnam, kas atrodas vietā, kur nervu šūnas sarunājas ar muskuļiem. Slimību raksturo muskuļu vājums, kas pasliktinās, kad cilvēks ir aktīvs, un dažreiz uzlabojas, kad cilvēks atpūšas. Pašlaik pieejamo ārstēšanas galvenais mērķis ir mazināt simptomus, īpaši muskuļu vājumu.
Pētījumā 14 cilvēkiem ar ģeneralizētu myasthenia gravis tika ievadīti dažādi Dekarta-08 daudzumi, modificēta CAR-T terapijas forma, kas vērsta uz šūnām, kas veido antivielas, kas izraisa myasthenia gravis. Tika konstatēts, ka labākā deva ir viena tablete reizi nedēļā sešas nedēļas. Agrīna informācija par to, cik labi ārstēšana darbojas, ir iepriecinoša, taču ir vajadzīgi vairāk klīnisko testu, lai noteiktu, cik labi tā darbojas. Trīs cilvēkiem, kuri lietoja Dekartu-08, visi vai gandrīz visi simptomi izzuda. Šīs sekas ilga sešus mēnešus pēc ārstēšanas. Diviem citiem vairs nebija nepieciešama ārstēšana ar intravenozu imūnglobulīnu, ko ievada dažiem cilvēkiem ar nopietnu MG.
Murats V. Kalajoglu, MD, Ph.D., Cartesian Therapeutics prezidents un izpilddirektors, teica: "Mēs redzējām dziļas, ilgstošas reakcijas uz Decartes-08, kas ilga vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas." "Tagad mēs esam sākuši lielāku randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu, kas ir pirmais šāda veida pētījums par inženierijas adaptīvo šūnu terapiju."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With asins vēzis, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Daudzas imūnterapijas, tostarp CAR-T, var izraisīt nopietnas blakusparādības, kas, lai gan tās ir pieļaujamas progresējoša vēža gadījumā, padara to neiespējamu myasthenia gravis un citu ilgstošu stāvokļu gadījumos. T-šūnas parasti maina DNS, kas paliek šūnā un tiek kopēta katru reizi, kad šūna dalās. Tas var padarīt darbību spēcīgāku un izraisīt bīstamas blakusparādības.
Dekarts-08 neizmanto DNS, lai mainītu T-šūnas, jo DNS kopē sevi, kad šūnas dalās. Tā vietā tā izmanto ziņojuma RNS (mRNS), kas nekopē pati, kad šūnas dalās. Rezultāts ir īss ārstēšanas periods, kas tiek ievadīts vairāk nekā vienu reizi vienas devas vietā, kā parasti darbojas DNS programmētā CAR-T terapija. Šī pētījuma galvenais mērķis bija atrast pareizo Dekarta-08 devu, lai samazinātu muskuļu vājuma simptomus, vienlaikus radot pēc iespējas mazāk blakusparādību.
Lielākā klīniskā pētījuma, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
