Jūlijs 2023: Pārtikas un zāļu pārvalde ļāva talazoparibam (Talzenna, Pfizer, Inc.) lietot enzalutamīdu homologās rekombinācijas atjaunošanas (HRR) gēnu mutācijām metastātiska pret kastrāciju rezistenta prostatas vēža (mCRPC) gadījumā.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostatas vēzis (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Izdzīvošana bez radiogrāfiskas slimības progresēšanas (rPFS) saskaņā ar RECIST versiju 1.1 mīksto audu un Prostatas vēža 3. darba grupas standartiem kauliem bija vissvarīgākais efektivitātes rādītājs. To veica akls, neatkarīgs centrālais pārskats.
HRR gēnu mutācijas grupā talazoparibs ar enzalutamīdu uzrādīja statistiski nozīmīgu rPFS uzlabošanos, salīdzinot ar placebo ar enzalutamīdu, ar mediānu nesasniegts pret 13.8 mēnešiem (HR 0.45; 95% TI: 0.33, 0.61; p0.0001). . Izpētes pētījumā pēc BRCA mutācijas statusa rPFS riska attiecība pacientiem ar BRCA mutāciju mCRPC (n=155) bija 0.20 (95% TI: 0.11–0.36) un pacientiem ar BRCAm mutācijas HRR gēnu mCRPC, kas nav BRCAm, tas bija 0.72 (0.49–1.07).
Laboratorijas novirzes un blakusparādības, kas notika vairāk nekā 10% gadījumu, bija nogurums, samazināts trombocītu skaits, samazināts kalcija līmenis, slikta dūša, samazināta ēstgriba, samazināts nātrija daudzums, samazināts fosfāts, lūzumi, samazināts magnija līmenis, reibonis, paaugstināts bilirubīna līmenis, samazināts kālija līmenis un disgeizija. Visiem 511 pacientiem ar mCRPC, kuri tika ārstēti ar talazoparibu un enzalutamīdu ar TALAPRO-2, bija nepieciešama asins pārliešana, un 22% pacientu bija nepieciešama vairāk nekā viena. Tika konstatēti divi pacienti ar mielodisplastisko sindromu/akūtu mieloleikozi (MDS/AML).
Ieteicamā talazopariba deva ir 0.5 mg iekšķīgi vienu reizi dienā kopā ar enzalutamīdu, līdz slimība pasliktinās vai blakusparādības ir pārāk sliktas. Enzalutamīds jālieto iekšķīgi vienu reizi dienā 160 mg daudzumā. Pacientiem, kuri lietoja talazoparibu un enzalutamīdu, bija jālieto arī GnRH analogs vai jāizņem abi sēklinieki.
Skatīt pilnu informāciju par Talzenna izrakstīšanu
