Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja pembrolizumabu (Keytruda, Merck) kombinācijā ar fluorpirimidīnu un platīnu saturošu ķīmijterapiju 16. gada 2023. novembrī. Šis apstiprinājums ir paredzēts sākotnējai pieaugušo ārstēšanai ar lokāli progresējošu nerezecējamu vai metastātisku HER2 negatīvu kuņģa vai gastroezofageālā savienojuma zonu. (GEJ) adenokarcinoma.
Efektivitāte tika novērtēta daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā eksperimentā ar nosaukumu KEYNOTE-859 (NCT03675737). Pētījumā piedalījās 1579 pacienti ar HER2 negatīvu progresējošu kuņģa vai GEJ adenokarcinoma kuriem iepriekš nebija veikta metastātiskas slimības sistēmiska terapija. Dalībnieki tika nejauši iedalīti, lai saņemtu vai nu pembrolizumabu 200 mg vai placebo kopā ar pētnieka izvēlēto kombinēto ķīmijterapiju, kas ietvēra vai nu cisplatīnu 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dienā 5 dienas (FP) vai oksaliplatīnu 130 mg. /m2 1. dienā plus kapecitabīns 1000 mg/m2 divas reizes dienā 14 dienas (CAPOX) katrā 21 dienas ciklā.
Primārais efektivitātes rādītājs bija vispārējā dzīvildze (OS). Pētījumā tika novērtēta arī dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DOR), izmantojot aklo neatkarīgu centrālo pārskatu (BICR), pamatojoties uz RECIST v1.1 kritērijiem, ar ierobežojumu 10 mērķa bojājumiem un 5 mērķa bojājumi katrā orgānā.
Pembrolizumabs kombinācijā ar ķīmijterapiju izraisīja statistiski nozīmīgu vispārējās dzīvildzes (OS), dzīvildzes bez slimības progresēšanas (PFS) un objektīvās atbildes reakcijas līmeņa (ORR) uzlabošanos. Vidējā kopējā dzīvildze bija 12.9 mēneši (95% TI: 11.9, 14.0) ar pembrolizumabu un 11.5 mēneši (95% TI: 10.6, 12.1) ar placebo. Riska koeficients (HR) bija 0.78 (95% TI: 0.70, 0.87) ar p-vērtību <0.0001. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) abās grupās bija 6.9 mēneši (95% TI: 6.3, 7.2) un 5.6 mēneši (95% TI: 5.5, 5.7) ar riska attiecību (HR) 0.76 [95% TI: 0.67, 0.85] un p-vērtība <0.0001. Objektīvā atbildes reakcija (ORR) bija 51% (95% TI: 48, 55) un 42% (95% TI: 38, 45) ar statistiski nozīmīgu p-vērtību, kas mazāka par 0.0001 abās ārstēšanas grupās. Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 8 mēneši (95% TI: 7.0, 9.7) pembrolizumabam un 5.7 mēneši (95% TI: 5.5, 6.9) placebo grupā.
Papildu pētījums parādīja, ka pacientiem, kuriem tika ievadīts pembrolizumabs un kuriem bija audzēji, kuros PD-L1 CPS bija > 1 un CPS ≥ 10, bija statistiski augstāka kopējā dzīvildze (OS), dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR).
15% pacientu novēroja neatgriezenisku pembrolizumaba terapijas pārtraukšanu blakusparādību dēļ. Blakusparādības, kas izraisīja pastāvīgu pārtraukšanu vismaz 1% gadījumu, bija infekcijas un caureja.
Ieteicamā pembrolizumaba deva ir 200 mg ik pēc 3 nedēļām vai 400 mg ik pēc 6 nedēļām līdz slimības progresēšanai vai nepanesamai toksicitātei. Ievadiet pembrolizumabu pirms ķīmijterapijas, ja tie tiek ievadīti tajā pašā dienā.
