Augusts 2023: Fiksētas devas nirapariba un abiraterona acetāta (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) kombināciju kopā ar prednizonu ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde pieaugušiem pacientiem ar pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kas ir pierādīts kaitīgs vai ir aizdomas, ka tas ir kaitīgs BRCA mutācijas dēļ.
1. grupā MAGNITUDE (NCT03748641), randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā tika iekļauti 423 pacienti ar homologu rekombinācijas labošanas (HRR) gēnu mutāciju mCRPC, tika pārbaudīta ārstēšanas efektivitāte. Niraparibs 200 mg un abiraterona acetāts 1,000 mg plus prednizons 10 mg dienā vai placebo un abiraterona acetāts plus prednizons dienā pacientiem tika randomizēti 1:1. Pacientiem ir vai nu iepriekš veikta orhiektomija, vai arī viņiem ir jābūt GnRH analogiem. Abiraterona acetāts plus prednizons līdz četriem mēnešiem kopā ar nepārtrauktu ADT bija vienīgā iepriekšējā sistēmiskā terapija, kurai bija kvalificēti pacienti ar mCRPC. Iespējams, ka pacienti slimības gaitā iepriekš ir saņēmuši docetaksela vai androgēnu receptoru (AR) mērķtiecīgu ārstēšanu. Stratificējot randomizāciju, tika ņemta vērā iepriekšēja docetaksela, iepriekšēja AR mērķterapija, abiraterona acetāts ar prednizonu un BRCA statuss. 225 (53%) no 423 reģistrētajiem indivīdiem bija BRCA gēnu mutācijas, kas pēc tam tika identificētas (BRCAm). Pacientiem ar mCRPC, kuriem nebija HRR gēna mutācijas (2. MAGNITUDE kohorta), nebija nekādu labumu, jo bezjēdzības nosacījums bija apmierināts.
Radiogrāfiskā izdzīvošana bez slimības progresēšanas (rPFS), kas noteikta ar aklo neatkarīgu centrālo pārskatu un pamatojoties uz Prostatas vēzis 3. darba grupas kritēriji kauliem bija galvenais efektivitātes iznākuma rādītājs. Vēl viens mērķis bija vispārējā izdzīvošana (OS).
Vidēji 16.6 mēneši pret 10.9 mēnešiem niraparibs un abiraterona acetāts plus prednizons uzrādīja statistiski nozīmīgu rPFS uzlabošanos, salīdzinot ar placebo un abiraterona acetātu plus prednizonu (HR 0.53; 95% TI 0.36, 0.79; p=0.0014). BRCAm pacientiem pētnieciskā OS analīze atklāja, ka mediāna bija 30.4 un 28.6 mēneši (HR 0.79; 95% TI: 0.55, 1.12) par labu eksperimentālajai grupai. Lai gan bija statistiski nozīmīgs rPFS uzlabojums 1. kohortas nodomu ārstēt (ITT) HRR populācijā (HR 0.73; 95% TI 0.56, 0.96; p=0.0217), rPFS un OS riska attiecība apakšgrupā 198 ( 47%) pacientu ar ne-BRCA HRR mutācijām bija attiecīgi 0.99 un 1.13, kas liecina, ka ITT HRR gēnu mutācijas populācijas uzlabošanās galvenokārt bija saistīta ar
Samazināts hemoglobīna līmenis, samazināts limfocītu skaits, samazināts balto asinsķermenīšu skaits, muskuļu un skeleta sāpes, nogurums, samazināts trombocītu skaits, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis, aizcietējums, hipertensija, slikta dūša, samazināts neitrofilo leikocītu līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, palielināts kālija līmenis, samazināts kālija līmenis un paaugstināts ASAT līmenis (20%), kā arī laboratorijas novirzes. MAGNITUDE 1. grupā (n=423) 27% pacientu ar mCRPC, kuri tika ārstēti ar niraparibu un abiraterona acetātu ar prednizonu, bija nepieciešama asins pārliešana, savukārt 11% pacientu bija nepieciešama atkārtota asins pārliešana.
Akeega ieteicamā dienas deva ir 200 mg niraparib un 1,000 mg abiraterona acetāta kopā ar 10 mg prednizona līdz slimības progresēšanai vai nepanesamai toksicitātei. Pacientiem, kuri lieto niraparibu, abiraterona acetātu un prednizonu, vienlaikus ir jālieto arī GnRH analogs, vai arī viņiem bija jāveic divpusēja orhiektomija.
