Jūlijs 2023:
Pārtikas un zāļu pārvalde piešķīra paātrinātu apstiprinājumu glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) recidivējošas vai refraktāras difūzas lielo B šūnu limfomas, kas nav norādīta citādi (DLBCL, NOS) vai lielo B šūnu limfomu (LBCL), kas rodas no folikulāra limfoma pēc divām vai vairākām sistēmiskās terapijas līnijām.
Glofitamab-gxbm, kas ir bispecifisks CD20 virzīts CD3 T-šūnu piesaistītājs, tika pētīts pētījumā NP30179 (NCT03075696), kas bija atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums ar 132 pacientiem, lai pārbaudītu tā efektivitāti. Astoņdesmit procentiem pacientu bija DLBCL, NOS, kas bija atgriezušies vai nereaģēja uz ārstēšanu, un 20% pacientu bija LBCL, kas radās no folikulu. limfoma. Iepriekš tika izmantotas vismaz divas sistēmiskās ārstēšanas līnijas (vidēji 3, diapazons 2–7). Pacientiem ar pašreizējām vai agrākām centrālās nervu sistēmas slimībām vai limfomām nebija atļauts piedalīties pētījumā.
Izmantojot 2014. gada Lugāno standartus, Neatkarīgā pārskata komiteja aplūkoja objektīvās atbildes reakcijas līmeni (ORR) un atbildes reakcijas ilgumu (DOR), lai noskaidrotu, cik labi ārstēšana darbojas. ORR bija 56% (95% TI: 47–65), un 43% cilvēku sniedza pilnīgas atbildes. Respondenti tika novēroti vidēji 11.6, 18.4 mēnešus, tāpēc tika prognozēts, ka vidējais DOR bija 95, 11.4 mēneši (9% TI: 68.5, 95, nav novērtējams). Kaplan-Meier aplēses par DOR pēc 56.7 mēnešiem bija 80.3% (42% TI: XNUMX, XNUMX). Vidējais laiks, lai saņemtu atbildes, bija XNUMX dienas.
Ir ielikts brīdinājums par citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), kas var būt ļoti bīstams vai pat nogalināt jūs. Citi brīdinājumi un piesardzības pasākumi ietver neirotoksicitāti, piemēram, imūno efektoršūnu izraisītu neirotoksicitāti (ICANS), lielas infekcijas un audzēja uzliesmojumu. Aplūkojot drošību 145 cilvēkiem ar recidivējošu vai refraktāru LBCL, 70% bija CRS (3. pakāpe vai augstāka CRS, 4.1%), 4.8% bija ICANS, 16% bija nopietnas infekcijas un 12% audzēji pasliktinājās.
Papildus laboratorijas vārdiem, visbiežāk sastopamās blakusparādības bija CRS, sāpes muskuļos un locītavās, izsitumi un nogurums. Lielākā daļa 3. līdz 4. pakāpes laboratorijas atklājumu (apmēram 20%) bija limfocītu, fosfātu, neitrofilo leikocītu un fibrinogēna skaita samazināšanās, kā arī urīnskābes līmeņa paaugstināšanās.
Pēc vienreizējas 1,000 mg obinutuzumaba devas 1. cikla 1. dienā, lai izsmeltu cirkulējošo un limfoīdo audu B šūnas, glofitamab-gxbm ievada intravenozas infūzijas veidā saskaņā ar pakāpenisku dozēšanas shēmu: 2.5 mg 8. un 1. cikla 10. dienā. mg 15. cikla 1. dienā, pēc tam 30 mg katra nākamā cikla 1. dienā maksimāli 12 ciklus. Cikla garums ir 21 diena. Lai iegūtu pilnu informāciju par devu, skatiet informāciju, kas pievienota receptei.
Glofitamab-gxbm drīkst ievadīt tikai medicīnas darbinieks, kuram ir piemēroti instrumenti smagu reakciju, piemēram, DRS, ārstēšanai. DRS riska dēļ pacientiem jāpaliek slimnīcā pirmās palielinātās devas (24 mg 2.5. cikla 8. dienā) un otrās palielinātās devas (1 mg 10. dienā) laikā un 15 stundas pēc tās. 1. cikls), ja ar 2.5 mg devu rodas jebkāda pakāpes CRS. Pacientiem, kuriem pēdējās infūzijas laikā bija 2. pakāpes vai augstāka CRS, jāpaliek slimnīcā nākamās infūzijas laikā un 24 stundas pēc tās.
FDA Onkoloģijas izcilības centrs izveidoja projektu Orbis, kas tika izmantots šī pētījuma veikšanai. Projekts Orbis sniedz ārvalstu partneriem iespēju vienlaikus iesniegt un pārskatīt onkoloģiskās zāles. Šajā pārskatā FDA sadarbojās ar Swissmedic, kur pieteikums tiek izskatīts.
Skatīt pilnu informāciju par Columvi izrakstīšanu.
