Enzalutamīdu ir apstiprinājusi USFDA nemetastātiska kastrācijas jutīga prostatas vēža ārstēšanai ar bioķīmisku recidīvu

FDA ir apstiprinājusi enzalutamīdu nemetastātiska kastrācijas jutīga prostatas vēža ārstēšanai bioķīmiska recidīva gadījumos.

Pārtikas un zāļu pārvalde 16. gada 2023. novembrī apstiprināja enzalutamīdu (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) pret kastrāciju nejutīga prostatas vēža (nmCSPC) ar bioķīmisku recidīvu ar augstu metastāžu risku (augsta riska BCR) ārstēšanai.

Efektivitāte tika novērtēta EMBARK (NCT02319837), randomizētā, kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 1068 pacienti ar nemetastātisku kastrācijas jutīgu prostatas vēzi un augsta riska bioķīmisku recidīvu. Visiem pacientiem iepriekš bija veikta radikāla prostatektomija un/vai starojums ar ārstniecisku nolūku, PSA dubultošanās laiks bija 9 mēneši vai mazāk, un viņi nebija piemēroti glābšanas staru terapijai, kad viņi pievienojās pētījumam. Dalībnieki tika nejauši izvēlēti proporcijā 1:1:1, lai saņemtu vai nu enzalutamīdu 160 mg vienu reizi dienā kopā ar leuprolīdu aklā veidā, enzalutamīdu 160 mg vienu reizi dienā kā vienu līdzekli atklātā veidā vai aklo placebo vienu reizi dienā. kopā ar leuprolīdu.

Primārais pētījumā pētītais iznākums bija dzīvildze bez metastāzēm (MFS), kas tika novērtēta objektīvā centrālā pārskatā, salīdzinot enzalutamīdu ar leuprolīdu ar placebo un leuprolīdu. Papildu efektivitātes iznākuma rādītāji bija vidējā dzīvildze bez atteices (MFS) enzalutamīda monoterapijas gadījumā, salīdzinot ar placebo + leuprolīdu, un kopējā dzīvildze (OS).

Enzalutamīds plus leuprolīds uzrādīja statistiski nozīmīgu dzīvildzes bez metastāzēm uzlabošanos, salīdzinot ar placebo un leuprolīdu, ar riska attiecību 0.42 un p-vērtību mazāku par 0.0001. Enzalutamīda monoterapija uzrādīja statistiski nozīmīgu dzīvildzes bez metastāzēm uzlabošanos, salīdzinot ar placebo un leuprolīdu, ar riska attiecību 0.63 (95% TI: 0.46, 0.87; p-vērtība = 0.0049). MFS analīzes laikā OS dati bija nepilnīgi, uzrādot 12% mirstības līmeni kopējā populācijā.

Biežas blakusparādības (≥ 20% sastopamības biežums) personām, kuras tika ārstētas ar enzalutamīdu kombinācijā ar leuprolīdu, bija karstuma viļņi, muskuļu un skeleta sāpes, nogurums, kritiens un asiņošana. Biežas enzalutamīda monoterapijas blakusparādības ir nogurums, ginekomastija, muskuļu un skeleta sāpes, krūšu jutīgums, karstuma viļņi un asiņošana.

Ieteicamā enzalutamīda deva ir 160 mg iekšķīgi vienu reizi dienā, kopā ar ēdienu vai bez tā, līdz slimība progresē vai rodas nepieņemama toksicitāte. Enzalutamīdu var ievadīt ar GnRH analogu vai bez tā. Enzalutamīda lietošanu var pārtraukt, ja PSA līmenis ir zem 0.2 ng/ml pēc 36 terapijas nedēļām. Ārstēšanu var atsākt, kad PSA līmenis sasniedz > 2.0 ng/ml personām, kurām veikta radikāla prostatektomija, vai ≥ 5.0 ng/ml tiem, kam ir primārā staru terapija.