2023. februāris: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Šie apzīmējumi papildina iepriekšējā gada regulatīvās iestādes piešķirto zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu.
Šie apzīmējumi, kas piedāvā finansiālu un regulējošu atbalstu, ir paredzēti, lai paātrinātu tādu zāļu izstrādi, kas var ārstēt nopietnas, dzīvībai bīstamas vai neparastas slimības, kurām pašlaik nav pietiekamas ārstēšanas.
"Izmantojot savu novatorisko produktu līniju [un] integrētās ražošanas un klīniskās iespējas, IASO mērķis ir nodrošināt pārveidojamas, ārstējamas un pieejamas terapijas, kas apmierina neapmierinātās medicīniskās vajadzības pacientiem Ķīnā, kā arī visā pasaulē," teikts uzņēmuma paziņojumā. .
ASV CT103A izmēģinājums gaidāms maijā
Ātrās darbības statuss ļauj veikt kārtējo pārskatīšanu un noskaidrot, vai atbilstat ātrākai apstiprināšanai un prioritārai pārskatīšanai. Slīdošā pārskatīšana nozīmē, ka uzņēmums var nosūtīt normatīvā pieteikuma daļas, kad tās ir gatavas, nevis gaidīt, kamēr visas daļas ir pabeigtas, pirms aģentūra var izskatīt pieteikumu.
Paātrināts apstiprinājums, ko sauc arī par "nosacītu apstiprinājumu", tiek piešķirts ārstēšanai, kuras tūlītēja pieejamība aizpilda medicīnisko vajadzību, kas vēl nav apmierināta, ja vien agrīnie pierādījumi liecina, ka ārstēšanas ieguvumi pārsniedz riskus.
Izmantojot RMAT apzīmējumu, varat runāt ar FDA agri, bieži un tuvu. Paātrināta apstiprinājuma gadījumā klīniskie pierādījumi, kas nepieciešami, lai apstiprinātu terapijas priekšrocības un iegūtu pilnīgu apstiprinājumu, var nākt no citiem avotiem, nevis no tradicionālā apstiprinošā klīniskā pētījuma, kas parasti ietaupa laiku un naudu.
Līdz šim CT103A ir izmēģināts tikai mielomas pacientiem Ķīnā, kur tas tika uzskatīts par izrāvienu terapiju un tagad tiek ātri pārskatīts. Tur IASO un Innovent Biologics sadarbojas, lai izveidotu CT103A.
Decembrī FDA apstiprināja IASO pieteikumu par jaunu pētāmu medikamentu. Tas nozīmēja, ka CT103A var izmantot klīniskie pētījumi ASV
1.b fāzes klīniskajā pētījumā (NCT05698303) tiks pārbaudīta ārstēšana līdz 12 pieaugušajiem ar RRMM, lai noskaidrotu, cik tā ir droša un efektīva. Pētījums tiks veikts MD Andersona vēža centrā Teksasas Universitātē Hjūstonā, Teksasā. Paredzams, ka tas sāksies maijā.
Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija darbojas, atvieglojot T-šūnām, kas ir imūno šūnu veids, kas var cīnīties ar vēzi, atrast vēža šūnas un uzbrukt tām.
Šīs metodes galvenā ideja ir pacienta T-šūnu savākšana un mainīšana laboratorijā, lai izveidotu receptoru jeb CAR, kas atpazīst specifiskus proteīnus uz vēža šūnām. Kad šīs inženierijas šūnas tiek ievietotas atpakaļ ķermenī, tām jāatrod un jānogalina vēža šūnas, nekaitējot ķermeņa veselajām šūnām.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-šūnu terapija that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Agrīnā izmēģinājuma 1. fāzes izmēģinājumā (ChiCTR1800018137) Ķīnā tika ārstēta 18 cilvēki ar RRMM. Pēc aptuveni gada viņiem visiem bija atbildes reakcija uz ārstēšanu. Gandrīz trīs ceturtdaļām (72,2%) bija pilnīga vai labāka atbildes reakcija, kas nozīmē, ka viņu audzējs bija pazudis.
Līdz šim IOSA CAR T-šūnu terapija ir pārbaudīta tikai Ķīnā
Pēc tam Ķīnā tika uzsākts 1/2 fāzes izmēģinājums ar nosaukumu FUMANBA-1 (NCT05066646), lai pārbaudītu CT103A drošību un efektivitāti līdz pat 132 pieaugušajiem ar RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
21. gada 2022. janvārī CT103A tika lietots 79 cilvēku ārstēšanai, un vidējais novērošanas laiks bija gandrīz 10 mēneši.
Šie pacienti jau bija izgājuši vidēji piecas ārstēšanas līnijas, no kurām dažas bija imūnmodulējošas zāles, proteasomu inhibitori un CD38 inhibitori. Divpadsmit (15.2, XNUMX%) no viņiem jau bija ārstēti ar ne-cilvēka BCMA mērķtiecīgu CAR-T šūnu terapiju.
Pēc vidēji 16 ārstēšanas dienām rezultāti parādīja, ka lielākajai daļai pacientu (94.9%) bija vismaz daļēja atbildes reakcija. Tas ietvēra 68.4% pacientu, kuriem bija pilnīga vai labāka atbildes reakcija, un 89.9% pacientu, kuriem bija ļoti laba daļēja atbildes reakcija vai labāka.
Desmit cilvēkiem ar ekstramedulāro mielomu, vēža veidu, kas aug ārpus kaulu smadzenēm, pēc ārstēšanas kļuva labāk. Visi šie cilvēki pēc ārstēšanas uzlabojās, un 90% no viņiem kļuva labāk vai pilnīgi labāk.
The response rate for the 12 people who had CAR T-šūnu terapija before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
No visas 79 pacientu grupas 92.4% bija arī negatīvi attiecībā uz minimālu atlikušo slimību vai nelielu vēža šūnu skaitu, kas dažkārt var palikt pēc ārstēšanas un izraisīt slimības atgriešanos.
CT103A drošības profils bija labs un viegli lietojams.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-šūnu terapija. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Ar imūno efektoršūnām saistīta neirotoksicitātes sindroms, nopietna imūnā atbilde, kas ietekmē nervu sistēmu, tika novērota diviem cilvēkiem. Viņu simptomi bija viegli vai vidēji smagi un izzuda.
Kopumā CT103A neizraisīja imūnās atbildes reakcijas, kas bija pret ārstēšanu, lai gan 16.5% pacientu bija pozitīvs antivielu tests pret CT103A.
1. fāzes FUMANBA-2 pētījumā (NCT05181501) līdz 20 nesen diagnosticētiem augsta riska multiplās mielomas pacientiem tiek pārbaudīti, vai CT103A varētu viņiem palīdzēt.
