Imūnterapija vēža ārstēšanā
Vēža CAR-NK terapijas efektivitāte ir 73%, un tā tiek iekļauta vietējos klīniskajos pētījumos.
Imūnterapija ir mainījusi vēža ārstēšanas veidu. Vēža imūnterapija ir sadalīta divās kategorijās: viena ir imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitori, un PD-1, PD-L1 un CTLA-4 ir apstiprināti dažādu vēža veidu ārstēšanai. Un 2018. gada Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā piešķīra ieguldījumu imūnkontroles punktu inhibitoru attīstībā cilvēkiem.
Otra ir šūnu imūnterapija, kurā chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfomas.
CAR T šūnu terapija
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunotherapies to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ne-Hodžkina limfoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK šūnu terapijas pētījumu dati
Izmēģinājuma rezultāti vakar tika publicēti New England Journal of Medicine. No 11 pacientiem, kas piedalījās pētījumā, 8 (73%) reaģēja uz ārstēšanu, un 7 no viņiem reaģēja pilnībā, kas nozīmē, ka viņiem vairs nebija vēža pazīmju vidējā novērošanas periodā 13.8 mēneši, un nevienam pacientam nebija šūnu Faktora izdalīšanās sindroms vai neirotoksicitāte.
Atbilde uz CD19 CAR-NK šūnu terapiju bija nozīmīga 1 mēneša laikā pēc infūzijas, un šo šūnu noturība joprojām tika konstatēta 1 gada laikā pēc infūzijas.
Korespondentcitare, cilmes šūnu transplantācijas un šūnu terapijas profesore Keitija Rezvani sacīja: “Mūs uzmundrina klīniskā pētījuma rezultāti, kas veiks turpmākus klīniskos pētījumus, lai pētītu alogēno nabassaites asiņu iegūto CAR-NK pacients, kam nepieciešama palīdzība. “
MD Andersona vēža centrā NK šūnas tika izolētas no ziedotajām nabassaites asinīm un ģenētiski pārveidotas, lai izteiktu nepieciešamo CAR, kas var identificēt vēža specifiskos mērķus. CAR-NK šūnām arī jābūt “aprīkotām” ar IL-15, imūnās signalizācijas molekulu, kas paredzēta šūnu proliferācijas un izdzīvošanas uzlabošanai.
Šajā pētījumā CAR-NK šūnas ir alogēnas, tas nozīmē, ka šīs šūnas tiek ņemtas no veseliem donoriem, kas nav saistīti ar pacientu, nevis ar pašu pacientu. Tādēļ CAR-NK šūnas ir iespējas iepriekš izgatavot un uzglabāt tūlītējai lietošanai. Turpretī pašlaik komerciāli pieejamām CAR-T šūnām jāizmanto vairāku nedēļu kultūras izplatīšanās process, lai ražotu T šūnas, kas ir ģenētiski veidotas, pamatojoties uz pacienta paša gēniem.
CAR-NK šūnām ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar CAR-T šūnām
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target audzējs cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of citokīnu atbrīvošanās sindroms.
Visbeidzot, NK šūnām nav nepieciešama stingra HLA pielāgošana, un tās nespēj izraisīt transplantātu pret saimnieku slimību, kas ir svarīgs CAR-T šūnu imūnterapijas risks.
