Aprīlis 2022: Parasti šūnu ražošanas procedūra CAR T-šūnu terapijai ilgst deviņas līdz četrpadsmit dienas; tomēr Pensilvānijas universitātes pētnieki spēja izveidot funkcionālas CAR T šūnas ar uzlabotu pretaudzēju efektivitāti tikai 24 stundu laikā, izmantojot jaunu tehniku.
Jauns imūnterapijas veids, ko sauc par autologo CAR T-šūnu terapiju, izmanto pacienta paša imūnās T šūnas, izmaina tās ārpus ķermeņa, pievienojot CAR gēnu, kas liek tiem ekspresēt receptorus, kas labāk vēršas pret vēža šūnām, un pēc tam ievieto tos atpakaļ pacientā. . No otras puses, šīs ārstēšanas metodes ir bēdīgi slavenas ar to ilgo ražošanas laiku, kas var traucēt šūnu spēju vairoties un tādējādi samazināt terapijas potenciālu, nemaz nerunājot par to, ka, gaidot ārstēšanu, smagi slimu pacientu stāvoklis pasliktinās. Rezultātā autologo šūnu apstrādes ražotāji par augstu prioritāti ir izvirzījuši laika samazināšanu starp asins ekstrakciju un modificētu šūnu atkārtotu infūziju, ko sauc arī par laiku no vēnas uz vēnu.
Pirmsklīniskais pētījums, kas publicēts Nature Biomedical Engineering, parādīja, ka laika, materiālu un darbaspēka daudzums, kas nepieciešams CAR T šūnu ražošanai, var tikt krasi samazināts. Pēc pētnieku domām, tas varētu būt īpaši izdevīgi cilvēkiem ar strauji progresējošām slimībām un slimnīcu vidē ar ierobežotiem resursiem.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T šūnu terapija for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Pētnieki atklāja, ka CAR T šūnu produkta kvalitāte, nevis to skaits, ir būtisks dzinējspēks tā panākumiem dzīvnieku modeļos. Viņu pētījumi parādīja, ka mazākam augstas kvalitātes CAR T šūnu skaitam, kas izveidotas ārpus ķermeņa, bez ievērojamas izplešanās, bija labāk nekā lielākam skaitam zemākas kvalitātes CAR T šūnu, kuras tiek plaši paplašinātas pirms atgriešanās pie pacienta.
T šūnas ir jāaktivizē tā, lai tās varētu vairoties un vairoties, lai tās varētu izmantot tradicionālajās ražošanas metodēs. Izmantojot inženiertehniskās pieejas, kas daļēji balstītas uz izpratni par to, kā HIV dabiski inficē T šūnas, Penn pētnieki varēja novērst šo ražošanas procesa posmu. Komanda atklāja veidu, kā pārnest gēnus tieši uz neaktivētām T šūnām, kas tikko ekstrahētas no asinīm. Tas piedāvāja dubultu ieguvumu, paātrinot visu ražošanas procesu, vienlaikus saglabājot T šūnu potenciālu. Šī procedūra neļauj pacientiem inficēties ar HIV.
Pacientu piekļuve šūnu terapijām ir ierobežota izmaksu dēļ. Pētnieki sagaida, ka, samazinot ar ražošanu saistītās izmaksas un laiku, šīs ārstēšanas metodes var padarīt rentablākas, ļaujot tiem piekļūt lielākam skaitam pacientu.
"Šī novatoriskā pieeja ir ievērojama ar to, ka tā var palīdzēt pacientiem, kuri citādi nevarētu gūt labumu CAR T šūnu terapija, piemēram, tiem, kuriem ir strauji progresējošs vēzis, jo ir nepieciešams ievērojams laiks, lai radītu šīs terapijas,” sacīja Dr. Saba Ghassemi, patoloģijas un laboratorijas medicīnas zinātniskais docents un vēl viens pētījuma vadītājs. "Efektīva T šūnu pārprogrammēšana ar CAR tikai 24 stundu laikā vienkāršākā ražošanas metodē bez T šūnu aktivācijas vai nozīmīgas ārpus ķermeņa kultūras arī paver iespēju paplašināt vietu, kur un kad šīs terapijas tiek radītas." Tas ne tikai varētu palielināt centralizēto ražošanas iekārtu jaudu, bet arī, ja tas ir pietiekami vienkāršs un konsekvents, varētu būt iespējams ražot šīs terapijas lokāli netālu no pacienta, risinot daudzas loģistikas problēmas, kas traucē šīs efektīvās terapijas piegādi, jo īpaši resursu nabadzībā. vide.”
Pētnieki paziņoja, ka viņu pētījums "ir katalizators papildu klīniskiem pētījumiem, lai saprastu, kā modificētās CAR T šūnas darbojas pacientiem ar specifiskiem audzējiem, izmantojot šo saīsināto stratēģiju."
Sadarbībā ar Novartis un Filadelfijas Bērnu slimnīcu Penn eksperti vadīja šīs novatoriskās CAR T terapijas pētniecību, izstrādi un klīniskos izmēģinājumus. Novartis ir licencējis dažas no šajā izmeklēšanā izmantotajām tehnoloģijām no Pensilvānijas universitātes.
