14. gada 2019. janvārī kabozantinibu (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde pacientiem ar hepatocelulāro karcinomu (HCC), kuri iepriekš ir ārstēti ar sorafenibu.
Apstiprinājuma pamatā bija randomizēts (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), dubultmaskēts, placebo kontrolēts, daudzcentru pētījums ar HCC pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši sorafenibu un kuriem bija aknu bojājumi pēc Child Pugh A klases. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu kabozantinibs 60 mg vienu reizi dienā iekšķīgi (n=470) vai placebo (n=237) pirms slimības pasliktināšanās vai neatbilstošas toksicitātes.
Primārais efektivitātes rādītājs bija vispārējā dzīvildze (OS); papildu iznākuma rādītāji bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR), ko izmeklētāji novērtēja pēc RECIST 1.1. Vidējā OS bija 10.2 mēneši (95% TI: 9.1,12.0, 8) pacientiem, kuri saņēma kabozantinibu, un 95 mēneši (6.8% TI: 9.4, 0.76) tiem, kuri saņēma placebo (HR 95; 0.63% TI: 0.92, 0.0049; p=5.2) . Vidējā PFS bija 4.0 mēneši (5.5, 1.9) un 1.9 mēneši (1.9, 0.44) attiecīgi kabozantiniba un placebo grupā (HR 95; 0.36% TI: 0.52, 0.001; p<4). ORR bija 95% (2.3% TI: 6.0, 0.4) kabozantiniba grupā un 95% (0.0% TI: 2.3, XNUMX) placebo grupā.
Caureja, nogurums, samazināta ēstgriba, plaukstu-plantāra eritrodizestēzija, slikta dūša, hipertensija un vemšana ir visizplatītākās nevēlamās blakusparādības aptuveni 25 procentiem pacientu, kuri klīniskajos pētījumos saņēma kabozantinibu, lai samazinātu biežumu.
Ieteicamā kabozantiniba deva ir 60 mg iekšķīgi, vismaz 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas, vienu reizi dienā.
FDA piešķīra šo pieteikumu par zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu. Veselības aprūpes speciālistiem ir jāziņo FDA par visiem nopietniem nevēlamiem notikumiem, par kuriem ir aizdomas, ka tie ir saistīti ar jebkuru zāļu un ierīču lietošanu. MedWatch ziņošanas sistēma vai zvanot pa tālruni 1-800-FDA-1088.
