2023 ақпан: Сынақ қорытындысы роман екенін көрсетті Химерикалық антиген рецепторларының Т-жасушалық терапиясы алдыңғы CAR-T кейін қайталанатын дамыған үлкен В-жасушалы лимфомасы бар ересектерде жауап берді.
Тандем кездесулерінде берілген статистикаға сәйкес | ASTCT және CIBMTR Трансплантация және жасушалық терапия кездесулері, терапияға бастапқы толық жауапқа қол жеткізген 20 зерттеу пациентінің біреуінен басқасының барлығы үзіліс күні ремиссияда қалды.
«Біз жауап беру деңгейі мұншалықты жоғары болады деп ойлаған жоқпыз» Мэттью Фрэнк, MD, PhD, Стэнфорд университетінің қан және сүйек кемігін трансплантациялау және жасушалық терапия бөліміндегі медицина профессорының ассистенті, Healio-ге айтты. «Бұл негізінен қанағаттандырылмаған қажеттіліктері бар пациенттерге беру үшін өте тиімді және қауіпсіз CAR-T».
фон
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the нысана of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-бағытталған CAR-T бұрынғы CD70-бағытталған CAR-T-дан кейін ауруы асқынған В-жасушасының қайталануы немесе рефрактерлі В-жасушасы бар 58 жас емделуші арасында 19% толық жауап беру көрсеткішіне әкелді.
Фрэнк былай деді: «Біздің пациенттеріміздің жартысы коммерциялық CAR-T қолданғаннан кейін әлі де қайталанды, және рецидивтің жалпы себебі CD19-ның төмендеуі немесе жойылуы болды». Біз жастар үшін перспективалы болып көрінетін басқа антигенді қолдану арқылы жауаптарды күттік.
Әдістеме
Фрэнк пен әріптестері өздерінің CD22-мақсатты романын сынады CAR Т-жасушасын өңдеу 1-кезеңде, бір институционалды, дозаны жоғарылататын зерттеуде.
Сынаққа 38 адам (орташа жас, 65 жас; жас диапазоны, 25-84; 55% ерлер) қайталанатын немесе рефрактерлі үлкен В-жасушасы бар XNUMX адам қатысты. лимфома ауруы CD19-бағытталған алдыңғы CAR-T терапиясынан кейін дамыған немесе CD19-теріс ауруы бар.
Сынақ барысында емделген бір пациенттен басқа барлық емделушілер бұрын CD19-бағытталған ем алған CAR-жасушалық терапия. Қатысушылар 22 1 жасуша/кг (n = 106) немесе 29 3 жасуша/кг (n = 106) дозада CD9 CAR T жасушаларының бір реттік инфузиясын алғанға дейін лимфодепляциядан өтті.
Бұл зерттеудің негізгі нәтижелері техникалық-экономикалық, қауіпсіздік және ұсынылған 2 фаза дозасы болды. Қосымша мақсаттарға тергеуші анықтаған жалпы жауап жылдамдығы, жауап ұзақтығы, PFS, OS және CAR-T-мен байланысты уыттылық кіреді. 27 жылдың 2022 желтоқсанындағы үзіліс күні орташа бақылау кезеңі 18.4 айды (диапазон: 1.5-38.6) құрады.
Негізгі тұжырымдар
36 адамға диагноз қойылды цитокиндерді босату синдромы. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Бес пациентте (13%) иммундық эффекторлық жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромы болды. Сынақ барысында ауыр ICANS (3 дәрежелі немесе одан жоғары) жағдайлары хабарланбаған.
Бес пациентке, оның ішінде жоғары дозаны қабылдаған тоғыз науқастың үшеуіне CAR-қа байланысты диагноз қойылды. гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз (HLH), елеулі гиперферритинемиямен және көп органдық жеткіліксіздікпен белгіленген гиперкабыну реакциясы.
Тиімділікті тексеру емделген барлық пациенттер үшін 68% ORR және 53% толық жауап беру деңгейін анықтады. Толық жауапқа төменгі дозаны қабылдаған он бес пациент (52%) және үлкенірек дозаны қабылдаған бес адам (56%) қол жеткізді.
Зерттеушілер орташа PFS 2.9 ай (95% сенімділік аралығы [CI], 1.7 - жетпеген) және медиана OS 22.5 ай (95% CI, 8.3 - жетпеген) деп тапты. Орташа PFS (3 айға қарсы 2.6 айға қарсы) және медиана OS тұрғысынан төменгі және жоғары дозалар салыстырмалы тиімділікті көрсетті (22.5 айға қарсы жеткен жоқ).
Зерттеудің аяқталу күніндегі жағдай бойынша, толық ремиссиясы бар жиырма пациенттің тек біреуі ғана аурудың қайта оралғаны туралы хабарлады.
Зерттеушілер жоғарырақ қауіпсіздік профилі мен үлкен дозамен салыстырғанда салыстырмалы тиімділігіне байланысты 1-фазалық доза ұсынысы ретінде 106 жасуша/кг таңдады.
Клиникалық зардаптар
Эксперимент 2018 жылы басталғандықтан, кейбір CAR-T пациенттерінің неліктен қайталанатыны туралы аз түсінік болды. Фрэнк ісік биологиясынан тыс іргелі теория Т-клеткасының нашар жарамдылығын айтты.
Фрэнк Хиалиоға: «Біз бұл [тезисті] судан шығардық, өйткені біз бұрын ауырған науқастардан бірдей аутологиялық Т жасушаларын аламыз. CAR-T және әлі де 70% дерлік жауап жылдамдығын және 53% толық жауап беру жылдамдығын алуда, бұл өте төзімді болып көрінеді. Бұл дәрі өте перспективалы, өйткені оның жақсы жауап беру жылдамдығы және ақылға қонымды қауіпсіздік профилі бар.
CD2 CAR-T қолданатын ұсынылатын 22-фазалық көп орталықты сынақ CD19-бағытталған CAR-T-мен емдеуден кейін қайталанған В-жасушалы лимфомасы бар науқастарды қамтиды. Тіркеу кезеңі осы жазда басталуы мүмкін.
анықтамалықs:
- Frank MJ және т.б. Аннотация 2. Баяндама: Тандем кездесулері | ASTCT және CIBMTR Трансплантация және жасушалық терапия кездесулері, 15-19 ақпан, 2023 ж.; Орландо.
- Шах НН және т.б. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
