Сәуір 2022: АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) мақұлдады Опдуалаг (ниволумаб және релатлимаб-rmbw), резекцияланбайтын немесе метастаздық меланомасы бар 12 жастан асқан ересектер мен педиатриялық емделушілерді емдеу үшін бір реттік көктамырішілік инфузия ретінде енгізілген ниволумаб пен релатлимабтың жаңа, бірінші кластағы бекітілген дозалы комбинациясы. Бекіту 047 пациент популяциясындағы Опдуалагты (n=2) тек ниволумабпен (n=3) салыстырған RELATIVITY-355 Phase 359/355 зерттеуіне негізделген.
Сынақ өзінің негізгі соңғы нүктесіне, прогрессиясыз өмір сүруге (PFS) және Опдуалаг ниволумабпен салыстырғанда орташа PFS екі еседен астам жоғарылады монотерапия, 10.1 ай (95% сенімділік аралығы [CI]: 6.4-15.7) 4.6 айға қарсы (95% CI: 3.4-5.6); (Қауіптілік коэффициенті [HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P= 0.0055).1 The Опдуалаг қауіпсіздік профилі ниволумаб үшін бұрын хабарланғанға ұқсас болды.1,2 Ниволумабпен монотерапиямен салыстырғанда біріктірілімде қауіпсіздіктің жаңа жағдайлары анықталған жоқ.1,2 3/4 дәрежелі есірткіге байланысты жағымсыз әсерлер 18.9% құрады Опдуалаг ниволумаб қолындағы 9.7% салыстырғанда қол.2 Дәрілік заттарды қабылдауды тоқтатуға әкелетін жағымсыз әсерлер 14.6% құрады Опдуалаг ниволумаб қолындағы 6.7% салыстырғанда қол.2
«10 жылдан астам уақыт бұрын бірінші иммундық бақылау пунктінің ингибиторы бекітілгеннен бері біз иммунотерапияның жалғыз және біріктірілген меланомамен ауыратын науқастарды емдеуде төңкеріс жасағанын көрдік», - деді Ф. Стивен Ходи, MD, Меланома орталығының директоры. және Дана-Фарбер онкологиялық институтының иммуно-онкология орталығы.3 «Бүгінгі мақұлдау ерекше маңызды, өйткені ол екі түрлі иммундық бақылау нүктелерін - LAG-3 және PD-1-ге бағыттау арқылы ісікке қарсы жауапты жақсартуға көмектесетін екі иммунотерапияның мүлдем жаңа комбинациясын енгізеді.1,2
Опдуалаг келесі ескертулермен және сақтық шараларымен байланысты: пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатиялар, бүйрек дисфункциясы бар нефрит, дерматологиялық жағымсыз реакциялар, миокардит және иммундық-делдалдық басқа да жағымсыз реакцияларды қоса, ауыр және өлімге әкелетін иммундық-делдалдық жағымсыз реакциялар (IMARs); инфузияға байланысты реакциялар; аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаудың асқынулары (ГҚТН); және эмбрион-ұрықтың уыттылығы.1 Төмендегі Қауіпсіздік туралы маңызды ақпаратты қараңыз.
«Соңғы онжылдықта біз озық меланоманы емдеуде үлкен жетістіктерге қол жеткізгенімізбен, біз осы науқастар үшін қосарлы иммунотерапияны емдеу мүмкіндіктерін кеңейтуге дайынбыз», - деді Самит Хирават, дәрі-дәрмектің жаһандық дамуының бас дәрігері Бристоль Майерс Скуиб.3 «LAG-3-ті релатлимабпен, ниволумабпен бекітілген доза комбинациясында тежеу пациенттерге инновациялық иммунотерапия нұсқаларын ұсыну мұрасына негізделген емдеудің жаңа тәсілін білдіреді. Біздің үшінші ерекше бақылау нүктесі ингибиторын қамтитын жаңа дәрі-дәрмектің мақұлдануы пациенттерге монотерапиямен емдеуден басқа мүмкіндіктерді берудегі маңызды қадамды білдіреді ».
Лимфоциттерді белсендіру гені-3 (LAG-3) және бағдарламаланған өлім-1 (PD-1) ісік-инфильтрациялайтын лимфоциттерде жиі бірге экспрессияланатын екі түрлі ингибиторлық иммундық бақылау нүктесі болып табылады, осылайша ісік арқылы Т-жасушаларының сарқылуына ықпал етеді.2 Ниволумаб (анти-ПД-1) және релатлимаб (анти-LAG-3) комбинациясы бір ғана антидененің белсенділігімен салыстырғанда Т-жасушаларының белсендіруін арттырады.1 Релатлимаб (ниволумабпен біріктірілген) 3-фазалық зерттеуде пайдасын көрсеткен бірінші LAG-3-блокаторлық антидене болып табылады.1 Бұл Bristol Myers Squibb үшін үшінші бақылау нүктесі ингибиторы (анти-PD-1 және анти-CTLA-4пен бірге).
«Бүгінгі мақұлдау - бұл қызықты жаңалық және меланома қауымдастығына жаңа үміт береді. Бұл емдеу комбинациясының қолжетімділігі пациенттерге жаңа, бірінші кластағы қос иммунотерапиядан ықтимал пайда алуға мүмкіндік береді», - деді Майкл Каплан, Melanoma Research Alliance президенті және бас директоры.
Салмағы кемінде 12 кг болатын ересек пациенттер мен 40 жастан асқан педиатриялық емделушілерге арналған FDA мақұлдаған дозасы әр төрт апта сайын көктамыр ішіне енгізілетін 480 мг ниволумаб пен 160 мг релатлимабты құрайды.1 Дене салмағы 12 кг-нан аз 40 жастан асқан және 12 жастан кіші педиатриялық емделушілерге ұсынылатын доза белгіленбеген.1
Бұл қолданба FDA-ның нақты уақыттағы онкологиялық шолу (RTOR) пилоттық бағдарламасы бойынша мақұлданды, ол пациенттерге қауіпсіз және тиімді емдеу әдістерін мүмкіндігінше ертерек қолжетімді етуді қамтамасыз етуге бағытталған.4 Сондай-ақ шолу FDA-ның Orbis жобасының бастамасы бойынша жүргізілді, бұл Австралия, Бразилия және Швейцария денсаулық сақтау органдарына бір мезгілде қарауға мүмкіндік берді, бұл жерде өтінім қаралуда.
047-САЛТЫСТЫҚ туралы
RELATIVITY-047 — бұрын емделмеген метастаздық немесе резекцияланбайтын меланомасы бар емделушілерде ниволумаб пен релатлимабтың жалғыз ниволумабқа қарсы тіркелген доза комбинациясын бағалайтын жаһандық, рандомизацияланған, қос соқыр фаза 2/3 зерттеу.1,2 Сынақ белсенді аутоиммунды ауруы, орташа немесе жоғары дозадағы кортикостероидтармен немесе иммуносупрессивті препараттармен жүйелі емдеуді қажет ететін медициналық жағдайлары, увеальды меланома және белсенді немесе емделмеген ми немесе лептоменингеальді метастаздары бар пациенттерді алып тастады.1 Сынақтың негізгі соңғы нүктесі қатты ісіктердегі жауапты бағалау критерийлерін (RECIST v1.1) пайдалана отырып, Blinded Independent Central Review (BICR) арқылы анықталған прогрессиясыз өмір сүру (PFS) болып табылады.1 Қосымша соңғы нүктелер жалпы өмір сүру (OS) және объективті жауап жылдамдығы (ORR) болып табылады.1 Барлығы 714 пациент 1:1 рандомизацияланған, ниволумабтың (480 мг) және релатлимабтың (160 мг) немесе ниволумабтың (480 мг) бекітілген доза комбинациясын аурудың өршуіне немесе жол берілмейтін уыттылыққа дейін әрбір төрт апта сайын көктамырішілік инфузия арқылы қабылдау.1
RELATIVITY-047 ішінен Қауіпсіздік профилін таңдаңыз
Тұрақты тоқтатуға әкелетін жағымсыз реакциялар Опдуалаг науқастардың 18% -ында кездеседі.1Опдуалаг пациенттердің 43% жағымсыз реакцияға байланысты үзілді.1 Күрделі жағымсыз реакциялар ем қабылдаған пациенттердің 36%-да байқалды Опдуалаг.1 Ең жиі (≥1%) күрделі жағымсыз реакциялар бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі (1.4%), анемия (1.4%), колит (1.4%), пневмония (1.4%), жедел миокард инфарктісі (1.1%), арқадағы ауырсыну (1.1%) болды. ), диарея (1.1%), миокардит (1.1%) және пневмонит (1.1%).1 Өлімге әкелетін жағымсыз реакциялар ем қабылдаған үш (0.8%) пациентте орын алды Опдуалаг және гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз, өкпенің жедел ісінуі және пневмонит.1 Ең жиі (≥20%) жағымсыз реакциялар тірек-қимыл аппаратының ауыруы (45%), шаршау (39%), бөртпе (28%), қышыну (25%) және диарея (24%) болды.1 The Опдуалаг қауіпсіздік профилі ниволумаб үшін бұрын хабарланғанға ұқсас болды.1,2 Ниволумабпен монотерапиямен салыстырғанда біріктірілімде қауіпсіздіктің жаңа жағдайлары анықталған жоқ.1,2 3/4 дәрежелі есірткіге байланысты жағымсыз әсерлер 18.9% құрады Опдуалаг ниволумаб қолындағы 9.7% салыстырғанда қол.2 Дәрілік заттарды қабылдауды тоқтатуға әкелетін жағымсыз әсерлер 14.6% құрады Опдуалаг ниволумаб қолындағы 6.7% салыстырғанда қол.2
Меланома туралы
Меланома - теріде орналасқан пигментті шығаратын жасушалардың (меланоциттер) бақылаусыз өсуімен сипатталатын тері ісігінің бір түрі.5 Метастатикалық меланома аурудың ең өлімге әкелетін түрі болып табылады және қатерлі ісік терінің бетінен тыс басқа мүшелерге таралғанда пайда болады.5,6 Соңғы 30 жылда меланома ауруы тұрақты түрде өсіп келеді.5,6 Америка Құрама Штаттарында 99,780 жылға дейін шамамен 7,650 2022 жаңа меланома диагнозы және XNUMX XNUMX-ге жуық өлім-жітім болады деп есептеледі.5 Меланоманы өте ерте кезеңдерінде ұстаған кезде емдеуге болады; дегенмен, ауру дамыған сайын өмір сүру деңгейі төмендеуі мүмкін.6
OPDUALAG көрсеткіші
Опдуалаг TM (ниволумаб және релатлимаб-rmbw) резекцияланбайтын немесе метастаздық меланомасы бар 12 жастан асқан ересек және педиатриялық емделушілерді емдеуге арналған.
OPDUALAG ҚАУІПСІЗДІК ТУРАЛЫ МАҢЫЗДЫ АҚПАРАТ
Иммундық-ауыр және жағымсыз реакциялар
Осы құжатта тізімделген иммундық-делдалдық жағымсыз реакциялар (IMAR) барлық ықтимал ауыр және өлімге әкелетін иммундық-делдалдық жағымсыз реакцияларды қамтымауы мүмкін.
Ауыр немесе өлімге әкелуі мүмкін IMAR кез келген орган жүйесінде немесе тінінде пайда болуы мүмкін. IMAR LAG-3 және PD-1/PD-L1 бөгейтін антиденелермен емдеуді бастағаннан кейін кез келген уақытта пайда болуы мүмкін. IMAR әдетте емдеу кезінде білінсе де, олар Опдуалагты тоқтатқаннан кейін де пайда болуы мүмкін. IMAR-ды ерте анықтау және басқару қауіпсіз пайдалануды қамтамасыз ету үшін маңызды. Негізгі IMAR-тың клиникалық көрінісі болуы мүмкін симптомдар мен белгілер үшін пациенттерді мұқият бақылаңыз. Клиникалық химияны, соның ішінде бауыр ферменттерін, креатининді және қалқанша безінің қызметін бастапқы деңгейде және емдеу кезінде мерзімді түрде бағалаңыз. IMAR-ға күдік туындаған жағдайда, инфекцияны қоса, баламалы этиологияларды болдырмау үшін тиісті зерттеуді бастаңыз. Медициналық менеджментті тез арада енгізіңіз, соның ішінде қажет болған жағдайда мамандық бойынша кеңес беріңіз.
Ауырлығына байланысты Опдуалагты тоқтатыңыз немесе біржола тоқтатыңыз (қоса берілген рецепт бойынша толық ақпаратта «Қолдану және дозалау» 2 бөлімін қараңыз). Жалпы, егер Опдуалаг қабылдауды тоқтатуды немесе тоқтатуды қажет етсе, 1 немесе одан төмен дәрежеге дейін жақсарғанша жүйелі кортикостероидты терапияны (тәулігіне 2-1 мг/кг преднизон немесе баламасы) енгізіңіз. 1 немесе одан төмен дәрежеге дейін жақсарған соң, кортикостероидтарды азайтуды бастаңыз және кем дегенде 1 ай бойы азайтуды жалғастырыңыз. IMAR көрсеткіштері кортикостероидты терапиямен бақыланбайтын емделушілерге басқа жүйелік иммуносупрессанттарды енгізуді қарастырыңыз. Жүйелік стероидтарды міндетті түрде қажет етпейтін жағымсыз реакцияларға (мысалы, эндокринопатиялар және дерматологиялық реакциялар) уыттылықты басқару нұсқаулары төменде талқыланады.
Иммундық-пневмонит
Опдуалаг өлімге әкелуі мүмкін иммундық пневмонитті тудыруы мүмкін. Басқа PD-1/PD-L1 бөгейтін антиденелермен емделген емделушілерде пневмониттің жиілігі кеуде қуысының сәулеленуін алдын ала алған емделушілерде жоғары. Иммунды пневмонит Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 3.7%-да (13/355), оның ішінде 3 дәрежелі (0.6%) және 2 дәрежелі (2.3%) жағымсыз реакциялар болды. Пневмонит пациенттердің 0.8%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 1.4%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді.
Иммунитетті колит
Опдуалаг кортикостероидтарды қолдануды талап ететін және айқын балама этиологиясы жоқ деп анықталған иммундық-делдалдық колит тудыруы мүмкін. Колит анықтамасына енгізілген жалпы симптом диарея болды. Кортикостероидтарға төзімді иммундық колиті бар емделушілерде цитомегаловирусты инфекция/реактивация туралы хабарланды. Кортикостероидтерге төзімді колит жағдайында баламалы этиологияларды болдырмас үшін инфекциялық зерттеуді қайталауды қарастырыңыз.
Иммунды диарея немесе колит Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 7%-да (24/355), оның ішінде 3 дәрежелі (1.1%) және 2 дәрежелі (4.5%) жағымсыз реакциялар болды. Колит пациенттердің 2%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 2.8%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді.
Иммундық гепатит
Опдуалаг кортикостероидтарды қолдануды талап ететін және анық балама этиологиясы жоқ деп анықталған иммундық гепатитті тудыруы мүмкін.
Иммундық гепатит Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 6%-да (20/355), оның ішінде 4 дәрежелі (0.6%), 3 дәрежелі (3.4%) және 2 дәрежелі (1.4%) жағымсыз реакциялар болды. Гепатит пациенттердің 1.7%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 2.3%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді.
Иммундық-эндокринопатиялар
Опдуалаг бастапқы немесе қайталама бүйрек үсті безінің жетіспеушілігін, гипофизит, қалқанша безінің бұзылуын және диабеттік кетоацидозбен бірге болуы мүмкін 1 типті қант диабетін тудыруы мүмкін. Ауырлығына байланысты Опдуалагты тоқтатыңыз немесе біржола тоқтатыңыз (қоса берілген рецепт бойынша толық ақпаратта «Қолдану және дозалау» бөлімін қараңыз).
2 немесе одан жоғары дәрежелі бүйрек үсті безі жеткіліксіздігі үшін клиникалық көрсетілімдер бойынша гормондарды алмастыруды қоса, симптоматикалық емді бастаңыз. Опдуалаг қабылдаған емделушілерде бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 4.2%-да (15/355) байқалды, оның ішінде 3 дәрежелі (1.4%) және 2 дәрежелі (2.5%) жағымсыз реакциялар. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі пациенттердің 1.1%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 0.8%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді.
Гипофизит бас ауруы, фотофобия немесе көру өрісінің ақаулары сияқты массалық әсерге байланысты өткір белгілермен көрінуі мүмкін. Гипофизит гипопитуитаризмді тудыруы мүмкін; клиникалық көрсетілімдер бойынша гормонды ауыстыруды бастаңыз. Гипофизит 2.5 дәрежелі (9%) және 355 дәрежелі (3%) жағымсыз реакцияларды қоса, Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 0.3%-да (2/1.4) байқалды. Гипофизит пациенттердің 0.3%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 0.6%-да Опдуалагты тоқтатуға әкелді.
Тиреоидит эндокринопатиямен немесе онсыз болуы мүмкін. Гипотиреоз гипертиреоздан кейін болуы мүмкін; гормондарды ауыстыруды немесе клиникалық көрсетілімдер бойынша медициналық емдеуді бастау. Тиреоидит Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 2.8%-да (10/355), оның ішінде 2 дәрежелі жағымсыз реакцияларды (1.1%) құрады. Тиреоидит Опдуалагты біржола тоқтатуға әкелмеді. Тиреоидит пациенттердің 0.3%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді. Гипертиреоз Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 6%-да (22/355), оның ішінде 2 дәрежелі (1.4%) жағымсыз реакциялар байқалды. Гипертиреоз Опдуалагты біржола тоқтатуға әкелмеді. Гипертиреоз пациенттердің 0.3%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді. Гипотиреоз Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 17%-да (59/355), оның ішінде 2 дәрежелі (11%) жағымсыз реакциялар байқалды. Гипотиреоз пациенттердің 0.3%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 2.5%-да Опдуалагты тоқтатуға әкелді.
Пациенттерді гипергликемия немесе қант диабетінің басқа белгілері мен симптомдары үшін бақылаңыз; клиникалық көрсетілімдер бойынша инсулинмен емдеуді бастаңыз. Қант диабеті Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 0.3%-да (1/355) пайда болды, жағымсыз реакцияның 3 дәрежесі (0.3%) және диабеттік кетоацидоз жағдайлары болмады. Қант диабеті бірде-бір емделушіде Опдуалагты біржола тоқтатуға немесе тоқтатуға әкелмеді.
Бүйрек функциясы бұзылған иммундық-нефрит
Опдуалаг стероидтарды қолдануды талап ететін және анық этиологиясы жоқ деп айқындалатын иммунды-делдалдық нефрит тудыруы мүмкін. Опдуалаг қабылдаған емделушілерде иммундық нефрит және бүйрек функциясының бұзылуы пациенттердің 2%-да (7/355), оның ішінде 3 дәрежелі (1.1%) және 2 дәрежелі (0.8%) жағымсыз реакциялар байқалды. Иммунды нефрит және бүйрек функциясының бұзылуы пациенттердің 0.8%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға және 0.6%-да Опдуалагты тоқтатуға әкелді.
Ауырлығына байланысты Опдуалагты тоқтатыңыз немесе біржола тоқтатыңыз (қоса берілген рецепт бойынша толық ақпаратта «Қолдану және дозалау» бөлімін қараңыз).
Иммундық-делдалдық теріс реакциялар
Опдуалаг иммундық бөртпе немесе дерматит тудыруы мүмкін, бұл стероидтарды қолдануды талап ететін және анық балама этиологиясы жоқ. Эксфолиативті дерматит, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз және эозинофилиямен және жүйелік симптомдары бар дәрілік бөртпе PD-1/L-1 бөгейтін антиденелермен бірге пайда болды. Жергілікті жұмсартқыштар және/немесе жергілікті кортикостероидтар жұмсақ және орташа дәрежедегі қабыршақсыз бөртпелерді емдеу үшін жеткілікті болуы мүмкін.
Ауырлығына байланысты Опдуалагты тоқтатыңыз немесе біржола тоқтатыңыз (қоса берілген рецепт бойынша толық ақпаратта «Қолдану және дозалау» бөлімін қараңыз).
Иммундық бөртпе пациенттердің 9%-да (33/355), оның ішінде 3 дәрежелі (0.6%) және 2 дәрежелі (3.4%) жағымсыз реакциялар болды. Иммундық бөртпе Опдуалагты біржола тоқтатуға әкелмеді. Иммундық бөртпе пациенттердің 1.4%-да Опдуалаг қабылдауды тоқтатуға әкелді.
Иммундық миокардит
Опдуалаг стероидтарды қолдануды талап ететін және анық балама этиологиясы жоқ деп айқындалатын иммундық-делдалдық миокардит тудыруы мүмкін. Иммунды миокардит диагностикасы күдіктің жоғары индексін талап етеді. Жүрек немесе жүрек-өкпе симптомдары бар емделушілерде ықтимал миокардитке баға беру керек. Егер миокардитке күдік болса, дозаны тоқтатыңыз, жоғары дозада стероидтарды (преднизон немесе метилпреднизолон 1-ден 2 мг/кг/тәулігіне) дереу бастау керек және диагностикалық тексерумен шұғыл түрде кардиологиялық кеңес ұйымдастырыңыз. Егер клиникалық расталса, 2-4 дәрежелі миокардитте Опдуалагты біржола тоқтатыңыз.
Миокардит 1.7 дәрежелі (6%) және 355 дәрежелі (3%) жағымсыз реакцияларды қоса, Опдуалаг қабылдаған пациенттердің 0.6%-да (2/1.1) орын алды. Миокардит пациенттердің 1.7%-да Опдуалагты біржола тоқтатуға әкелді.
Басқа иммундық-жағымсыз реакциялар
Опдуалаг қабылдаған немесе басқа PD-1/PD-L1 бөгейтін антиденелерді қолданғанда хабарланған емделушілерде келесі клиникалық маңызды IMAR жиілігі <1% (басқасы көрсетілмесе) болды. Осы жағымсыз реакциялардың кейбірі үшін ауыр немесе өліммен аяқталатын жағдайлар хабарланған: Cкардиак/тамырлы: перикардит, васкулит; Жүйке жүйесі: менингит, энцефалит, миелит және демиелинизация, миастениялық синдром/миастения грависі (соның ішінде өршу), Гийен-Барре синдромы, жүйке парезі, аутоиммунды нейропатия; Көз: увеит, ирит және басқа көздің қабыну уыттылығы пайда болуы мүмкін. Кейбір жағдайлар көздің торлы қабатының бөлінуімен байланысты болуы мүмкін. Көру қабілетінің бұзылуының әртүрлі дәрежелері, соның ішінде соқырлық болуы мүмкін. Егер увеит басқа IMAR препараттарымен біріктірілсе, Фогт-Коянаги-Харада тәрізді синдромды қарастырыңыз, өйткені бұл көрудің тұрақты жоғалу қаупін азайту үшін жүйелік стероидтармен емдеуді қажет етуі мүмкін; Асқазан-ішек: панкреатит, оның ішінде сарысудағы амилаза және липаза деңгейінің жоғарылауы, гастрит, дуоденит; Тірек-қимыл аппараты және дәнекер тіндері: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (және соған байланысты асқынулар, соның ішінде бүйрек жеткіліксіздігі), артрит, полимиалгия ревматика; Эндокриндік: гипопаратиреоз; Басқа (гематологиялық/иммундық): гемолитикалық анемия, апластикалық анемия, гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз, жүйелі қабыну реакциясы синдромы, гистиоцитарлы некроздаушы лимфаденит (Кикучи лимфадениті), саркоидоз, иммундық тромбоцитопениялық пурпура, қатты мүшелерді трансплантациялаудан бас тарту.
Тұндыруға байланысты реакциялар
Опдуалаг инфузияға байланысты ауыр реакцияларды тудыруы мүмкін. Инфузияға байланысты ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялары бар емделушілерде Опдуалагты тоқтату керек. Инфузияға байланысты жеңіл және орташа реакциялары бар емделушілерде инфузия жылдамдығын үзу немесе баяулату. Опдуалагты 60 минуттық көктамырішілік инфузия ретінде қабылдаған емделушілерде инфузияға байланысты реакциялар пациенттердің 7%-да (23/355) байқалды.
Аллогенді гемопоэтикалық бағаналы жасуша трансплантациясының асқынулары (HSCT)
PD-1/PD-L1 рецепторларын блоктайтын антиденелерді емдегенге дейін немесе емдегеннен кейін аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялауды (HSCT) алатын емделушілерде өліммен аяқталатын және басқа да ауыр асқынулар болуы мүмкін. Трансплантацияға байланысты асқынуларға гиперактивті трансплантатқа қарсы ауру (ГВД), жедел ЖҚА, созылмалы ЖҚА, қарқындылық төмендегеннен кейін бауырдың венокклюзиялық ауруы және стероидты қажет ететін фебрильді синдром (анықталған инфекциялық себепсіз) жатады. Бұл асқынулар PD-1/PD-L1 блокадасы мен аллогенді HSCT арасындағы интервентті терапияға қарамастан пайда болуы мүмкін.
Трансплантацияға байланысты асқынуларды анықтау үшін пациенттерді мұқият қадағалаңыз және дереу араласыңыз. Аллогенді HSCT алдында немесе одан кейін PD-1/PD-L1 рецепторларын блоктайтын антиденелермен емдеудің пайдасы мен тәуекелін қарастырыңыз.
Эмбрион-ұрықтың уыттылығы
Әсер ету механизмі мен жануарларды зерттеу деректеріне сүйене отырып, Опдуалаг жүкті әйелге тағайындалғанда ұрыққа зиян келтіруі мүмкін. Жүкті әйелдерге ұрық үшін ықтимал қауіп туралы кеңес беріңіз. Репродуктивті потенциалы бар әйелдерге Опдуалагтың соңғы дозасын қабылдағаннан кейін кемінде 5 ай бойы Опдуалагпен емдеу кезінде тиімді контрацепцияны қолдану туралы кеңес беріңіз.
Лактация
Опдуалагтың емшек сүтінде болуы, емшек сүтімен емізетін балаға әсері немесе сүт өндіруге әсері туралы деректер жоқ. Ниволумаб пен релатлимаб емшек сүтімен бірге шығарылуы мүмкін болғандықтан және емшек сүтімен қоректенетін балада ауыр жағымсыз реакциялардың даму ықтималдығына байланысты пациенттерге Опдуалагпен емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 5 ай бойы емшек емізбеуге кеңес беріңіз.
Жағымсыз реакциялар
Relativity-047-де өлімге әкелетін жағымсыз реакциялар Опдуалагпен емделген 3 (0.8%) пациентте орын алды; оларға гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз, өкпенің жедел ісінуі және пневмонит жатады. Ауыр жағымсыз реакциялар Опдуалаг қабылдаған емделушілердің 36%-да байқалды. Опдуалагпен емделген пациенттердің ≥1%-да тіркелген ең жиі ауыр жағымсыз реакциялар бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі (1.4%), анемия (1.4%), колит (1.4%), пневмония (1.4%), жедел миокард инфарктісі (1.1%), арқадағы ауырсыну (1.1%), диарея (1.1%), миокардит (1.1%) және пневмонит (1.1%).
Жалпы жағымсыз реакциялар және зертханалық ауытқулар
Опдуалагпен емделген пациенттердің ≥20%-да тіркелген ең жиі жағымсыз реакциялар тірек-қимыл аппаратының ауыруы (45%), шаршау (39%), бөртпе (28%), қышыну (25%) және диарея (24%) болды.
Опдуалаг қабылдаған пациенттердің ≥20%-да жиі кездесетін зертханалық ауытқулар гемоглобиннің төмендеуі (37%), лимфоциттердің төмендеуі (32%), AST жоғарылауы (30%), ALT жоғарылауы (26%) және натрий деңгейінің төмендеуі (24) болды. %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY КӨРСЕТКІШТЕРІ
ОПДИВО® (ниволумаб), жалғыз агент ретінде, түзетілмейтін немесе метастатикалық меланомасы бар науқастарды емдеуге арналған.
ОПДИВО® (nivolumab), YERVOY-мен бірге® (ипилимумаб), меланоманы түзетуге болмайтын немесе метастатикалық науқастарды емдеуге арналған.
OPDIVO + YERVOY ҚАУІПСІЗДІК ТУРАЛЫ МАҢЫЗДЫ АҚПАРАТ
Иммундық-ауыр және жағымсыз реакциялар
Мұнда келтірілген иммундық-жағымсыз реакциялар барлық мүмкін болатын ауыр және өлімге әкелетін иммундық-жағымсыз реакцияларды қамтымауы мүмкін.
Қатерлі немесе өлімге әкелуі мүмкін иммундық-жағымсыз реакциялар кез-келген мүшелер жүйесінде немесе тіндерде болуы мүмкін. Иммундық-жағымсыз реакциялар әдетте емдеу кезінде байқалса да, олар OPDIVO немесе YERVOY тоқтатылғаннан кейін пайда болуы мүмкін. OPDIVO және YERVOY қауіпсіз пайдалануды қамтамасыз ету үшін ерте сәйкестендіру және басқару өте маңызды. Негізгі иммундық жағымсыз реакциялардың клиникалық көрінісі болуы мүмкін белгілер мен белгілерді бақылаңыз. Бауыр ферменттерін, креатининді, адренокортикотропты гормонды (ACTH) және қалқанша безінің функциясын қоса, ОПДИВО-мен емдеу кезінде және мезгіл-мезгіл ОРВОЙ қабылдағанға дейін клиникалық химияны бағалаңыз. Иммундық-жағымсыз реакцияларға күдік туындаған жағдайда, инфекцияны қоса, альтернативті этиологияны болдырмау үшін тиісті жұмысты бастаңыз. Институттың медициналық менеджменті, оның ішінде қажет болған жағдайда маманның консультациясын қоса.
Ауырлық дәрежесіне байланысты OPDIVO және YERVOY-ді ұстамаңыз немесе біржола тоқтатыңыз (2-қосымша, толық тағайындалған ақпараттың дозалары мен қолданылуы бөлімін қараңыз). Жалпы, егер OPDIVO немесе YERVOY үзілуі немесе тоқтату қажет болса, жүйелік кортикостероидты терапияны (1-ден 2 мг / кг / күнге дейін преднизолон немесе эквивалент) 1 немесе одан төмен дәрежеге дейін жақсартқанға дейін жүргізіңіз. 1 немесе одан төмен дәрежеге дейін жақсартқан кезде кортикостероидтық конусты бастаңыз және кем дегенде 1 ай бойы конустық күйде болыңыз. Иммундық жағымсыз реакциялары кортикостероидты терапиямен бақыланбайтын науқастарға басқа жүйелік иммуносупрессанттарды тағайындауды қарастырыңыз. Жүйелік стероидтарды қажет етпейтін жағымсыз реакциялардың уыттылығын басқару жөніндегі нұсқаулық төменде талқыланады (мысалы, эндокринопатиялар мен дерматологиялық реакциялар).
Иммундық-пневмонит
OPDIVO және YERVOY иммундық пневмонитті тудыруы мүмкін. Пневмониттің жиілігі кеуде қуысының сәулеленуін алдын ала алған науқастарда жоғары. OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде иммунды пневмонит пациенттердің 3.1%-да (61/1994), оның ішінде 4 дәреже (<0.1%), 3 дәреже (0.9%) және 2 дәреже (2.1%) байқалды.
Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде иммунды пневмонит пациенттердің 7%-да (31/456), оның ішінде 4 дәрежелі (0.2%), 3 дәрежелі (2.0%) және 2-сынып (4.4%).
Иммунитетті колит
OPDIVO және YERVOY өлімге әкелуі мүмкін иммундық колит тудыруы мүмкін. Колит анықтамасына енгізілген жалпы симптом диарея болды. Кортикостероидтарға төзімді иммундық-делдалдық колиті бар емделушілерде цитомегаловирусты (ЦМВ) инфекциясы/реактивациясы туралы хабарланды. Кортикостероидтерге төзімді колит жағдайында баламалы этиологияларды болдырмас үшін инфекциялық зерттеуді қайталауды қарастырыңыз. OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде иммундық-делдалдық колит 2.9% (58/1994) емделушілерде, оның ішінде 3 дәрежесі (1.7%) және 2 дәреже (1%) байқалды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде иммундық-делдалдық колит пациенттердің 25%-да (115/456), оның ішінде 4-дәрежелі (0.4%), 3-дәрежелі (14%) және дәрежелері байқалды. 2 (8%).
Иммундық-гепатит және гепатоуыттылық
OPDIVO және YERVOY иммундық гепатит тудыруы мүмкін. OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде иммунды гепатит пациенттердің 1.8%-да (35/1994), оның ішінде 4 дәрежесі (0.2%), 3 дәреже (1.3%) және 2 дәреже (0.4%) байқалды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде иммунды гепатит пациенттердің 15%-да (70/456), оның ішінде 4 дәрежелі (2.4%), 3 дәрежелі (11%) және 2-сынып (1.8%).
Иммундық-эндокринопатиялар
OPDIVO және YERVOY бүйрек үсті безінің біріншілік немесе екіншілік жетіспеушілігін, иммунды-гипофизитті, иммундық-қалқанша безінің бұзылыстарын және диабеттік кетоацидозды көрсете алатын 1-ші типті қант диабетін тудыруы мүмкін. Ауырлық дәрежесіне байланысты OPDIVO және YERVOY-ді ұстамаңыз (2-қосымша, толық тағайындау туралы ақпараттың дозалары мен қолдану бөлімін қараңыз). Бүйрек үсті безінің 2 немесе одан жоғары дәрежелі жеткіліксіздігі үшін клиникалық көрсетілгендей гормондарды алмастыруды қоса, симптоматикалық емді бастаңыз. Гипофизит бас ауруы, фотофобия немесе көру өрісінің ақаулары сияқты жаппай әсерге байланысты өткір симптомдармен көрінуі мүмкін. Гипофизит гипопитуаризмді тудыруы мүмкін; клиникалық көрсетілгендей гормон алмастыруды бастаңыз. Тиреоидит эндокринопатиямен немесе онсыз болуы мүмкін. Гипотиреоз гипертиреоздан кейін жүруі мүмкін; гормонды алмастыруды немесе клиникалық көрсетілгендей медициналық басқаруды бастау. Гипергликемия немесе диабеттің басқа белгілері мен белгілері бойынша пациенттерді бақылау; клиникалық көрсетілгендей инсулинмен емдеуді бастаңыз.
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі 1% (20/1994), оның ішінде 3 дәрежесі (0.4%) және 2 дәрежесі (0.6%) байқалды. OPDIVO 1 мг/кг, YERVOY 3 мг/кг әр 3 апта сайын қабылдаған емделушілерде. , бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі 8% (35/456), оның ішінде 4-дәреже (0.2%), 3-дәреже (2.4%) және 2 дәреже (4.2%) болды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі 8% (35/456), оның ішінде 4 дәреже (0.2%), 3 дәреже (2.4%) және 2 дәреже (4.2) байқалды. %).
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде гипофизит 0.6% (12/1994) емделушілерде, соның ішінде 3 дәрежесі (0.2%) және 2 дәреже (0.3%) болды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде гипофизит 9% (42/456), оның ішінде 3 дәреже (2.4%) және 2 дәреже (6%) байқалды.
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде тиреоидит 0.6% (12/1994), оның ішінде 2 дәрежелі (0.2%) пациенттерде байқалды.
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде гипертиреоз 2.7% (54/1994) пациенттерде, соның ішінде 3 дәрежелі (<0.1%) және 2 дәрежеде (1.2%) байқалды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде гипертиреоз 9 дәрежелі (42%) және 456 дәрежелі (3%) пациенттердің 0.9%-да (2/4.2) байқалды.
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде гипотиреоз пациенттердің 8%-да (163/1994), оның ішінде 3 дәрежелі (0.2%) және 2 дәрежелі (4.8%) байқалды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде гипотиреоз 20 дәрежелі (91%) және 456 дәрежелі (3%) пациенттердің 0.4%-да (2/11) байқалды.
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде қант диабеті 0.9 дәрежелі (17%) және 1994 дәрежелі (3%) және диабеттік кетоацидоздың 0.4 жағдайын қоса алғанда, пациенттердің 2%-да (0.3/2) пайда болды.
Бүйрек функциясы бұзылған иммундық-нефрит
OPDIVO және YERVOY иммундық нефрит тудыруы мүмкін. OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде иммундық-делдалдық нефрит және бүйрек дисфункциясы емделушілердің 1.2%-да (23/1994), оның ішінде 4 дәрежесі (<0.1%), 3 дәреже (0.5%) және 2 дәреже (0.6%) байқалды.
Иммундық-делдалдық теріс реакциялар
OPDIVO иммунитетті бөртпені немесе дерматитті тудыруы мүмкін. Эксфолиативті дерматит, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), токсикалық эпидермальды некролиз (TEN), және эозинофилиямен және жүйелік белгілермен (DRESS) есірткі бөртпесі PD-1 / PD-L1 блоктаушы антиденелерімен пайда болды. Жергілікті жұмсартқыштар және / немесе жергілікті кортикостероидтар жеңіл және орташа дәрежеде, фольгациялық емес бөртпелерді емдеу үшін жеткілікті болуы мүмкін.
YERVOY иммундық бөртпе немесе дерматит тудыруы мүмкін, соның ішінде буллезді және эксфолиативті дерматит, SJS, TEN және DRESS. Жергілікті жұмсартқыштар және/немесе жергілікті кортикостероидтар жеңіл және орташа ауырлықтағы буллезді емес/эксфолиативті бөртпелерді емдеу үшін жеткілікті болуы мүмкін.
Ауырлық дәрежесіне байланысты OPDIVO және YERVOY-ді ұстамаңыз немесе біржола тоқтатыңыз (2-қосымша, толық тағайындалған ақпараттың дозалары мен қолданылуы бөлімін қараңыз).
OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде иммундық бөртпе пациенттердің 9%-да (171/1994), оның ішінде 3 дәрежелі (1.1%) және 2 дәрежелі (2.2%) пайда болды. Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдайтын емделушілерде иммундық бөртпе пациенттердің 28%-да (127/456), оның ішінде 3 дәрежелі (4.8%) және 2 дәрежелі (10%) пайда болды.
Басқа иммундық-жағымсыз реакциялар
Төмендегі клиникалық маңызды иммундық әсер ететін жағымсыз реакциялар OPDIVO монотерапиясын немесе OPDIVO-ны YERVOY біріктірілімін қабылдаған немесе басқа PD-1/PD-L1 бөгегіштерін қолданған кезде хабарланған емделушілерде жиілігі <1% (басқасы көрсетілмесе) болды. антиденелер. Осы жағымсыз реакциялардың кейбірі үшін ауыр немесе өліммен аяқталатын жағдайлар хабарланды: жүрек/тамыр жүйесі: миокардит, перикардит, васкулит; жүйке жүйесі: менингит, энцефалит, миелит және демиелинизация, миастениялық синдром/миастения грависі (соның ішінде өршу), Гийен-Барре синдромы, жүйке парезі, аутоиммунды нейропатия; көз: увеит, ирит және басқа көздің қабыну уыттылығы болуы мүмкін; асқазан-ішек: сарысудағы амилаза мен липаза деңгейінің жоғарылауын қамтитын панкреатит, гастрит, дуоденит; тірек-қимыл аппараты және дәнекер тіндері: миозит/полимиозит, рабдомиолиз және соған байланысты асқынулар, соның ішінде бүйрек жеткіліксіздігі, артрит, полимиалгия ревматика; эндокриндік: гипопаратиреоз; басқа (гематологиялық/иммундық): гемолитикалық анемия, апластикалық анемия, гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз (HLH), жүйелі қабыну реакциясы синдромы, гистиоцитарлы некроздаушы лимфаденит (Кикучи лимфадениті), саркоидоз, иммундық тромбоцитопениялық пурпура, қатты мүшелерді трансплантациялау рефекциясы.
YERVOY монотерапиясының немесе OPDIVO біріктірілімінің клиникалық сынақтары кезінде жоғарыда аталған иммундық-делдалдық жағымсыз реакцияларға қоса, егер басқаша көрсетілмесе, пациенттердің <1%-да кейбірі өліммен аяқталатын келесі клиникалық маңызды иммундық-делдалдық жағымсыз реакциялар байқалды: жүйке жүйесі: аутоиммунды нейропатия (2%), миастениялық синдром/миастения грависі, қозғалтқыш дисфункциясы; жүрек-қан тамырлары: ангиопатия, уақытша артерит; көз: блефарит, эписклерит, орбитальды миозит, склерит; асқазан-ішек: панкреатит (1.3%); басқа (гематологиялық/иммундық): конъюнктивит, цитопения (2.5%), эозинофилия (2.1%), эритема мультиформасы, жоғары сезімталдық васкулиті, нейросенсорлық гипоакузия, псориаз.
Кейбір көздік IMAR жағдайлары торлы қабықтың ажырауымен байланысты болуы мүмкін. Соқырлықты қоса, көру қабілетінің бұзылуының әр түрлі деңгейлері болуы мүмкін. Егер увеит басқа иммундық-жағымсыз реакциялармен қатар жүрсе, ОПДИВО және ЕРВОЙ қабылдайтын пациенттерде байқалған Фогт-Коянаги-Харада тәрізді синдромды қарастырыңыз, өйткені бұл жүйелі кортикостероидтармен емдеуді қажет етуі мүмкін, бұл тұрақты көру қаупін азайтады. шығын.
Тұндыруға байланысты реакциялар
OPDIVO және YERVOY инфузияға байланысты ауыр реакцияларды тудыруы мүмкін. Инфузияға байланысты ауыр (3-дәреже) немесе өмірге қауіп төндіретін (4-дәреже) пациенттерде OPDIVO және YERVOY қабылдауды тоқтатыңыз. Инфузияға байланысты жеңіл (1 дәрежелі) немесе орташа (2 дәрежелі) реакциялары бар емделушілерде инфузия жылдамдығын үзіңіз немесе баяулатыңыз.
60 минуттық инфузия түрінде OPDIVO монотерапиясын алатын емделушілерде инфузияға байланысты реакциялар емделушілердің 6.4%-да (127/1994) байқалды. Пациенттер OPDIVO монотерапиясын 60 минуттық инфузия немесе 30 минуттық инфузия түрінде алған жеке сынақта инфузияға қатысты реакциялар тиісінше емделушілердің 2.2%-да (8/368) және 2.7%-да (10/369) байқалды. Сонымен қатар, пациенттердің 0.5%-ында (2/368) және 1.4%-ында (5/369) сәйкесінше инфузиядан кейін 48 сағат ішінде дозаны кешіктіруге, OPDIVO қабылдауды біржола тоқтатуға немесе тоқтатуға әкелген жағымсыз реакциялар байқалды.
Әр 1 апта сайын YERVOY 3 мг/кг дозада OPDIVO 3 мг/кг қабылдаған меланомалы емделушілерде инфузияға байланысты реакциялар пациенттердің 2.5%-да (10/407) байқалды.
Аллогенді гемопоэтикалық өзек жасушасын трансплантациялаудың асқынулары
Аллогенді гемопоэздік бағаналы жасуша трансплантациясын (HSCT) ОПДИВО немесе ЕРВОЙ-мен емдеуден бұрын немесе кейін қабылдаған науқастарда өліммен аяқталатын және басқа ауыр асқынулар пайда болуы мүмкін. Трансплантацияға байланысты асқынуларға гиперакуталық егіске қарсы-хост ауруы (ЖТЖ), жедел ЖТЖ, созылмалы ЖЖЖ, интенсивтіліктің төмендеуінен кейінгі бауырдың веноклюзиялық ауруы (VOD) және стероидты қажет ететін фебрильді синдром (инфекциялық себепсіз) жатады. Бұл асқынулар OPDIVO немесе YERVOY мен аллогенді HSCT арасындағы аралық емге қарамастан орын алуы мүмкін.
Трансплантацияға байланысты асқынулардың дәлелі бар пациенттерді мұқият қадағалаңыз және жедел араласыңыз. Аллогенді HSCT-ге дейін немесе кейін OPDIVO және YERVOY-мен емдеудің пайдасы мен қауіп-қатерін қарастырыңыз.
Эмбрион-ұрықтың уыттылығы
Оның әсер ету механизміне және жануарларды зерттеу нәтижелеріне сүйене отырып, OPDIVO және YERVOY жүкті әйелге енгізгенде ұрыққа зиян тигізуі мүмкін. Еревойдың әсері жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде көбірек болуы мүмкін. Жүкті әйелдерге ұрыққа төнетін қауіп туралы кеңес беріңіз. Репродуктивті әлеуетті әйелдерге ОПДИВО және ЕРВОЙ-мен емдеу кезінде және соңғы дозадан кейін кем дегенде 5 ай ішінде тиімді контрацепцияны қолдануға кеңес беріңіз.
Талдомидті аналог пен дексаметазонға ОПДИВО қосқан кезде бірнеше миеломасы бар науқастарда өлімнің жоғарылауы
Бірнеше миеломасы бар пациенттердегі рандомизирленген клиникалық зерттеулерде ОПДИВО-ны талидомид аналогына және дексаметазонға қосу өлімнің жоғарылауына әкелді. Талидомидті аналогпен плюс дексаметазонмен біріктірілген PD-1 немесе PD-L1 блоктау антиденесімен бірнеше миеломасы бар пациенттерді емдеу бақыланатын клиникалық зерттеулерден тыс уақытта ұсынылмайды.
Лактация
Ана сүтінде OPDIVO немесе YERVOY бар екендігі, емшек еметін балаға әсері немесе сүт өндірісіне әсері туралы мәліметтер жоқ. Емшек сүтімен ауыратын балаларда жағымсыз реакциялардың болуы мүмкін болғандықтан, әйелдерге емделу кезінде және соңғы дозадан кейін 5 ай бойы емізбеуге кеңес беріңіз.
Жағымсыз реакциялар
Checkmate 037 препаратында күрделі жағымсыз реакциялар OPDIVO қабылдаған пациенттердің 41%-да (n=268) орын алды. 3 және 4 дәрежелі жағымсыз реакциялар OPDIVO қабылдаған пациенттердің 42%-да байқалды. OPDIVO қабылдаған емделушілердің 3%-дан <4%-ға дейінгі 2-ші және 5-ші дәрежедегі ең жиі кездесетін жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, гипонатриемия, аспартатаминотрансферазаның жоғарылауы және липазаның жоғарылауы болды. Checkmate 066 препаратында күрделі жағымсыз реакциялар OPDIVO қабылдаған пациенттердің 36%-да (n=206) орын алды. 3 және 4 дәрежелі жағымсыз реакциялар OPDIVO қабылдаған пациенттердің 41%-да байқалды. OPDIVO қабылдаған пациенттердің ≥3%-да тіркелген 4 және 2 дәрежедегі ең жиі кездесетін жағымсыз реакциялар гамма-глутамилтрансферазаның жоғарылауы (3.9%) және диарея (3.4%) болды. Checkmate 067-де ауыр жағымсыз реакциялар (74% және 44%), біржола тоқтатуға әкелетін жағымсыз реакциялар (47% және 18%) немесе дозалаудың кешігуіне (58% және 36%) және 3 немесе 4 дәрежелі жағымсыз реакциялар (72%) және 51%) барлығы OPDIVO иығына (n=313) қатысты OPDIVO плюс YERVOY иінінде (n=313) жиірек орын алды. OPDIVO плюс YERVOY және OPDIVO қолындағы ең жиі (≥10%) ауыр жағымсыз реакциялар, тиісінше, диарея (13% және 2.2%), колит (10% және 1.9%) және пирексия (10% және 1.0) болды. %).
Жалпы жағымсыз реакциялар
Checkmate 037-де OPDIVO-мен (n=20) хабарланған ең көп таралған жағымсыз реакция (≥268%) бөртпе (21%) болды. Checkmate 066 препаратында OPDIVO (n=20) және дакарбазинді (n=206) қолданғанда хабарланған ең жиі жағымсыз реакциялар (≥205%) шаршау (49%-ға қарсы 39%), тірек-қимыл аппаратының ауыруы (32%-ға қарсы 25%), бөртпе болды. (28% қарсы 12%) және қышыну (23% қарсы 12%). Checkmate 067-де OPDIVO плюс YERVOY қолындағы (n=20) ең жиі (≥313%) жағымсыз реакциялар шаршау (62%), диарея (54%), бөртпе (53%), жүрек айнуы (44%), пирексия (40%), қышыну (39%), тірек-қимыл аппаратының ауыруы (32%), құсу (31%), тәбеттің төмендеуі (29%), жөтел (27%), бас ауруы (26%), ентігу (24%), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (23%), артралгия (21%) және трансаминазалардың жоғарылауы (25%). Checkmate 067-де OPDIVO қолындағы (n=20) ең жиі (≥313%) жағымсыз реакциялар шаршау (59%), бөртпе (40%), тірек-қимыл аппаратының ауыруы (42%), диарея (36%), жүрек айнуы болды. (30%), жөтел (28%), қышыну (27%), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (22%), тәбеттің төмендеуі (22%), бас ауруы (22%), іш қату (21%), артралгия (21%) , және құсу (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Бристоль Майерс Сквибб: қатерлі ісік ауруы бар адамдарға жақсы болашақ құру
Бристоль Майерс Сквибб бір көзқараспен шабыттандырады - ғылым арқылы науқастардың өмірін өзгертеді. Компанияның онкологиялық зерттеулерінің мақсаты - әр пациентке сау, сау өмірді ұсынатын дәрі-дәрмектерді жеткізу және емделуге мүмкіндік беру. Bristol Myers Squibb зерттеушілері көптеген адамдардың өмір сүру үміттерін өзгерткен кең қатерлі ісік түрлеріне негізделген мұраны негізге ала отырып, дербестендірілген медицинадағы жаңа белестерді зерттеп, инновациялық цифрлық платформалар арқылы деректерді олардың назарын күшейтетін түсініктерге айналдыруда. Терең ғылыми сараптама, заманауи мүмкіндіктер мен ашылған платформалар компанияға қатерлі ісікке әр қырынан қарауға мүмкіндік береді. Қатерлі ісік науқастың өмірінің көптеген бөліктерін тынымсыз түсінуі мүмкін, ал Бристол Майерс Сквибб күтімнің барлық аспектілерін шешуге бағытталған, диагноздан тірі қалуға дейін. Бристоль Майерс Сквибб қатерлі ісікке қарсы іс-қимыл саласындағы көшбасшы болғандықтан, қатерлі ісікке шалдыққан адамдардың барлығының болашағын жақсартуға күш салады.
Bristol Myers Squibb компаниясының пациенттерге қол жеткізуді қолдауы туралы
Бристоль Майерс Скуибб біздің дәрі-дәрмектерге мұқтаж онкологиялық науқастар оларға қол жеткізу және емдеу уақытын жылдамдату үшін көмек көрсетуге дайын.
BMS қол жеткізуді қолдау®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb және Ono фармацевтикалық ынтымақтастық туралы
2011 жылы Ono Pharmaceutical Co.-мен ынтымақтастық туралы келісім арқылы Бристол Майерс Сквибб әзірлеу және коммерцияландыру бойынша өзінің аумақтық құқықтарын кеңейтті. Опдиво жаһандық деңгейде, Жапония, Оңтүстік Корея және Тайваньды қоспағанда, Оно сол кезде құрамаға барлық құқықтарды сақтап қалды. 23 жылдың 2014 шілдесінде Оно мен Бристоль Майерс Скибб Жапониядағы, Оңтүстік Кореядағы және Тайваньдағы қатерлі ісікпен ауыратын науқастар үшін бірнеше иммунотерапияны – жалғыз агенттер және аралас режимдер ретінде бірлесіп әзірлеу және коммерцияландыру үшін компаниялардың стратегиялық ынтымақтастық келісімін одан әрі кеңейтті.
Бристоль Майерс Скибб туралы
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene және Juno Терапевтикасы толық еншілес компаниялары болып табылады Bristol-Myers Squibb Компания. АҚШ-тан тыс кейбір елдерде жергілікті заңдарға байланысты Celgene және Juno Therapeutics Bristol Myers Squibb компаниясы Celgene және Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb компаниясы деп аталады.
Болашақтағы мәлімдемелерге қатысты ескерту
Бұл пресс-релиз 1995 жылғы Жеке бағалы қағаздар бойынша сот ісін реформалау туралы заңның мағынасында, басқа нәрселермен қатар, фармацевтикалық өнімдерді зерттеуге, әзірлеуге және коммерцияландыруға қатысты «болашақ мәлімдемелерді» қамтиды. Тарихи фактілердің мәлімдемесі болып табылмайтын барлық мәлімдемелер болашаққа бағытталған мәлімдемелер болып табылады немесе олар ретінде қарастырылуы мүмкін. Мұндай болашаққа қатысты мәлімдемелер біздің болашақ қаржылық нәтижелерімізге, мақсаттарымызға, жоспарларымызға және міндеттерімізге қатысты ағымдағы күтулер мен болжамдарға негізделеді және олардың кез келгенін келесі кезеңде кешіктіруі, бұруы немесе өзгертуі мүмкін ішкі немесе сыртқы факторларды қоса алғанда, тән тәуекелдерді, болжамдар мен белгісіздіктерді қамтиды. Болжау қиын бірнеше жыл біздің бақылауымыздан тыс болуы мүмкін және біздің болашақ қаржылық нәтижелеріміздің, мақсаттарымыздың, жоспарларымыздың және міндеттеріміздің мәлімдемелерде көрсетілген немесе оларда болжанатындардан айтарлықтай өзгеше болуына әкелуі мүмкін. Бұл тәуекелдер, жорамалдар, белгісіздіктер және басқа факторлар, басқалармен қатар, Opdualag бар маTM (nivolumab және relatlimab-rmbw) осы пресс-релизде сипатталған нұсқау үшін коммерциялық табысты болады, кез келген маркетингтік мақұлдамалар, егер берілген болса, оларды пайдалануда елеулі шектеулер болуы мүмкін және осы баспасөзде сипатталған мұндай көрсеткішке мұндай өнім үміткерін мақұлдау жалғасуда. босату растаушы сынақтардағы клиникалық артықшылықтарды тексеруге және сипаттауға байланысты болуы мүмкін. Болашаққа қатысты мәлімдемеге кепілдік берілмейді. Осы пресс-релиздегі келешекке қатысты мәлімдемелер Бристоль Майерс Сквиббтің бизнесі мен нарығына әсер ететін көптеген тәуекелдер мен белгісіздіктермен бірге бағалануы керек, әсіресе ескерту мәлімдемесінде және Бристоль Майерс Скиббтің 10-K формасы бойынша жылдық есебіндегі қауіп факторларын талқылауда анықталғандар. 31 жылдың 2021 желтоқсанында аяқталған жыл, 10-Q нысаны бойынша кейінгі тоқсандық есептермен, 8-K нысаны бойынша ағымдағы есептермен және Бағалы қағаздар және биржалар жөніндегі комиссияға басқа өтінімдермен жаңартылған. Осы құжатқа енгізілген болашаққа қатысты мәлімдемелер тек осы құжаттың күні бойынша жасалады және қолданыстағы заңмен басқаша талап етілмесе, Бристол Майерс Скуибб болашаққа қатысты мәлімдемені жария түрде жаңартуға немесе қайта қарауға міндеттеме алмайды. жаңа ақпарат, болашақ оқиғалар, өзгерген жағдайлар немесе басқа.
Әдебиеттер тізімі
- Опдуалаг Ақпаратты тағайындау. Опдуалаг АҚШ өнімі туралы ақпарат. Соңғы рет жаңартылған: 2022 жылдың наурызы. Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ және т.б. Релатлимаб пен ниволумаб емделмеген меланомадағы ниволумабқа қарсы. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Ходи ФС, Чиарион-Силени В, Гонсалес Р және т.б. Жетілдірілген меланомада жалғыз ниволумаб плюс ипилимумаб немесе жалғыз ниволумабпен салыстырғанда (CheckMate 067): көп орталықты, рандомизацияланған, 4 фазалық сынақтың 3 жылдық нәтижелері. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы. Нақты уақыттағы онкологиялық шолу пилоттық бағдарламасы.
