Április 2022: Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a Pluvicto-t (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis vállalat) prosztata-specifikus membránantigén (PSMA)-pozitív, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. mCRPC), akiket androgén receptor (AR) útvonal gátlással és taxán alapú kemoterápiával kezeltek.
Ugyanezen a napon az FDA jóváhagyta a Locametz-et (gallium Ga 68 gozetotid), egy radioaktív diagnosztikai szert a PSMA-pozitív elváltozások pozitronemissziós tomográfiájára (PET), beleértve az áttétes prosztatarákos betegek kiválasztását, akiknek lutécium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA- irányított terápia javasolt. A Locametz az első radioaktív diagnosztikai ágens, amelyet a betegek kiválasztására hagytak jóvá a radioligand terápiás szer alkalmazásában.
A korábban kezelt mCRPC-ben szenvedő betegeket a Pluvicto-kezelésre Locametz vagy más jóváhagyott PSMA-11 képalkotó szer alkalmazásával kell kiválasztani a PSMA tumorokban történő expressziója alapján. A PSMA-pozitív mCRPC-t úgy határozták meg, hogy legalább egy tumoros lézióval rendelkezik, és a gallium Ga 68 gozetotid felvétele nagyobb, mint a normál májban. Azokat a betegeket kizárták a beiratkozásból, akik a rövid tengelyen bizonyos méretkritériumokat meghaladó léziók felvétele kisebb vagy egyenlő volt, mint a normál májban.
A hatékonyságot a VISION (NCT03511664) során, egy randomizált (2:1), többközpontú, nyílt vizsgálatban értékelték, amely a Pluvicto plusz a legjobb standard ellátást (BSoC) (n=551) vagy a BSoC önmagában (n=280) értékelte a betegeknél. progresszív, PSMA-pozitív mCRPC. Minden beteg kapott GnRH analógot, vagy előzőleg kétoldali orchiectomián esett át. A betegeknek legalább egy AR-útvonal-gátlót és 1 vagy 2 korábbi taxán-alapú kemoterápiás kezelést kellett kapniuk. A betegek 7.4 hetente 200 GBq (6 mCi) Pluvicto-t kaptak, összesen 6 adag plusz BSoC vagy BSoC önmagában.
A vizsgálat statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a teljes túlélés (OS) és a radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS) elsődleges végpontjaiban. Az OS kockázati aránya (HR) 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001) volt a Pluvicto plusz BSoC és a BSoC összehasonlításakor. A medián OS 15.3 hónap (95% CI: 14.2, 16.9) volt a Pluvicto plusz BSoC karon és 11.3 hónap (95% CI: 9.8, 13.5) a BSoC karon. Az rPFS hatás nagyságának értelmezése korlátozott volt a kontroll kar korai lemorzsolódásától tartó nagyfokú cenzúra miatt.
A Pluvicto-t kapó betegeknél gyakrabban előforduló mellékhatások (≥20%) a fáradtság, szájszárazság, hányinger, vérszegénység, csökkent étvágy és székrekedés voltak. A leggyakoribb laboratóriumi eltérések, amelyek a Pluvictóval kezelt betegek ≥30%-ánál rosszabbodtak a kiindulási értékhez képest, a limfociták számának csökkenése, a hemoglobinszint csökkenése, a leukociták számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése, a kalciumszint és a nátriumszint csökkenése voltak. A Pluvicto-kezelés sugárterhelés, mieloszuppresszió és vesetoxicitás kockázatát okozhatja. A VISION biztonsági követési időtartama nem volt elegendő a késői sugárzással összefüggő toxicitás észleléséhez.
Az ajánlott Pluvicto dózis 7.4 GBq (200 mCi) intravénásan 6 hetente legfeljebb 6 adagig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
