Az ASCO-GI konferencián nemrégiben közzétett ONO-4538-12 klinikai tanulmány kimutatta, hogy a placebóval összehasonlítva a Nivolumab 37%-kal csökkentette a betegek halálozási kockázatát, és a Nivolumabbal kezelt betegek 12 hónapos teljes túlélési aránya elérte a 26.6%-ot. . A placebóval kezelt betegek 12 hónapos teljes túlélési aránya csak 10.9% volt.
19. január 2017-én a Bristol-Myers Squibb bejelentette az ONO-4538-12 elnevezésű klinikai vizsgálat eredményeit, amelyek kimutatták, hogy a nivolumab jelentősen, 37%-kal csökkentette a halálozás kockázatát olyan előrehaladott gyomorrákos betegeknél, akik nem voltak hatékonyak vagy nem tolerálták a szokásos kezelést. (HR0.63; p <0.0001), és jelenleg nincs standard kezelés az ilyen betegek számára. Az ONO-4538-12 vizsgálat egy III. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amely a Nivolumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli ilyen betegeknél. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) volt. A medián OS a Nivolumab-csoportban és a placebo-csoportban 5.32 hónap (95% CI: 4.63-6.41) és 4.14 hónap (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). A 12 hónapos teljes túlélési arány a Nivolumab-csoportban 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) és 10.9% (95% CI: 6.2-17.0) a placebocsoportban. A beteg Nivolumab-kezelése után a másodlagos végpont objektív válaszaránya elérte a 11.2%-ot (95% CI: 7.7-15.6), a válasz medián időtartama pedig 9.53 hónap volt (95% CI: 6.14-9.82). Az objektív válaszarány a placebo-csoportban 0% volt (95% CI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tumor studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Az ONO-4538-12 kutatási adatokat a 2017-es Gastrointestinal Oncology Symposium (ASCOGI) áttörő szóbeli jelentésében közölték San Francisco-ban, Kaliforniában, január 2-én 00:3 és 30:19 között (2. absztrakt).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunterápia that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
„Ezek az eredmények megerősítik a Nivolumab klinikai előnyeit az előrehaladott vagy visszatérő gyomorrák kezelésében, és szilárd alapot biztosítanak a nivolumab gyomorrák kezelésére szolgáló további kutatásához” – mondta a Dél-Ulsani Egyetem Szöuli Ázsiai Orvosi Központjának vezető klinikai kutatója. Korea Yoon-KooKang, az Onkológiai Orvosi Főiskola MD és MD doktora nyilatkozott.
Az ONO-4538-12 kutatásról
Az ONO-4538-12 vizsgálat (NCT02267343) egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyet Japánban, Dél-Koreában és Tajvanon végeztek. Értékelte a nivolumab reszekálhatóságát (műtéttel nem távolítható el) és standardját. A terápiás kezelés hatástalan vagy intoleráns az előrehaladott vagy visszatérő gyomorrákban (beleértve a gyomor-nyelőcső csomóponti rákot is) szenvedő betegek kezelésében hatékony és biztonságos. A klinikai vizsgálatot a japán Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a Bristol-Myers Squibb Nivolumab kutatás-fejlesztési partnere végezte.
Az ONO-4538-12 vizsgálatban a betegek kéthetente egyszer 3 mg/ttkg nivolumabot vagy placebót kaptak mindaddig, amíg a daganat előrehaladt, vagy az elviselhetetlen toxicitás miatt meg nem szűnt. Az elsődleges végpont (OS) hatékonyságát a placebóhoz képest értékelték. A másodlagos végpontok közé tartozott az objektív válaszarány, a válasz időtartama, a progressziómentes túlélés, az optimális teljes válaszarány, a tumorválaszig eltelt idő, a betegségkontroll aránya és a biztonsággal kapcsolatos változók.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott NIVOLUMAB javallat
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanóma . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
A nivolumab monoterápia alkalmazható a BRAFV600 vad típusú nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére.
A nivolumab ipilimumabbal kombinálva nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésére alkalmas. A terápia progressziómentes túlélésre gyakorolt jelentős hatása alapján az indikációt gyorsan jóváhagyták. Az indikáció további jóváhagyását a megerősítő teszt klinikai előnyei alapján ítélik meg.
Nivolumab can be used to treat metastatic nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
A nivolumab olyan előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek kezelésére alkalmazható, akik antiangiogén gyógyszereket szedtek.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkin-limfóma (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
