Az Erdafitinibet az USFDA jóváhagyta lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma kezelésére

Az Erdafitinibet (Balversa, Janssen Biotech) 19. január 2024-én hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság FGFR3 genetikai elváltozásokkal rendelkező felnőtt betegek számára, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómája (mUC) szenved. Az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztikai teszt szerint azok a betegek, akiknél betegségük rosszabbodik, miután legalább egy korábbi szisztémás terápiát kaptak, jogosultak erre a jóváhagyásra. Az Erdafitinib nem javasolt olyan betegek kezelésére, akik jogosultak PD-1 vagy PD-L1 gátló kezelésre, és nem estek át korábban. Ez a jóváhagyás megváltoztatja a metasztatikus uroteliális karcinómában (mUC) szenvedő betegek eredeti alkalmazását, akiknek bizonyos mutációi vannak az FGFR3 vagy FGFR2 génekben, és már kezelték platinatartalmú kemoterápiával.

A BLC3001 1. kohorsz vizsgálat azt vizsgálta, hogy mennyire jól működik. Ez egy randomizált, nyílt vizsgálat volt, 266 olyan személy részvételével, akik metasztatikus uroteliális karcinómában (mUC) és bizonyos FGFR3 mutációkban szenvedtek. Ezek a betegek 1-2 korábbi szisztémás terápián estek át, amelyek PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokat is tartalmaztak. A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztották be az erdafitinib vagy a vizsgáló által preferált kemoterápia lehetőségére, amely lehet docetaxel vagy vinflunin. A rétegzett randomizációt a terület, a teljesítmény állapota és a zsigeri vagy csontmetasztázisok előfordulása alapján végezték. A központi laboratóriumban a betegek 75%-ánál a therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) FGFR3 mutációkat mutatott ki a tumorszövetben, a többi betegnél helyi, következő generációs szekvenálási vizsgálatok találták meg a mutációkat.

Az elsődleges hatékonysági mérőszám a teljes túlélés (OS) volt. A vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés (PFS) és az objektív válaszarány (ORR) kiegészítő kimeneti mutatók voltak.

Statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a teljes túlélésben (OS), a progressziómentes túlélésben (PFS) és az objektív válaszarányban (ORR), amikor erdafitinibet alkalmaztak kemoterápia helyett. A medián teljes túlélés 12.1 hónap (95% CI: 10.3, 16.4) volt az erdafitinibbel kezelt betegeknél és 7.8 hónap (95% CI: 6.5, 11.1) a kemoterápiában részesülőknél. A kockázati arány (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) volt, p-értéke 0.0050. A medián progressziómentes túlélés 5.6 hónap (95% CI: 4.4, 5.7) volt az erdafitinibbel kezelt betegeknél és 2.7 hónap (95% CI: 1.8, 3.7) a kemoterápiában részesülőknél. A kockázati arány 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78), p-értéke 0.0002. A megerősített objektív válaszarány (ORR) 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) volt az erdafitinibbel kezelt betegeknél és 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) a kemoterápiában részesülőknél (p-érték <0.001). ).

A leggyakoribb mellékhatások, amelyek az esetek több mint 20%-ában fordultak elő, a következők voltak: emelkedett foszfátszint, körömproblémák, hasmenés, szájgyulladás, emelkedett alkalikus foszfatáz szint, csökkent hemoglobinszint, emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, csökkent nátriumszint, megemelkedett kreatininszint, szájszárazság, csökkent foszfátszint, a kézfejet és a talpat érintő bőrbetegségek, megváltozott ízérzékelés, fáradtság, száraz bőr, székrekedés, csökkent étvágy, emelkedett kalciumszint, hajhullás, szemszárazság, emelkedett káliumszint , és fogyás.

Az erdafitinib javasolt adagja 8 mg, szájon át naponta egyszer, amely 9-14 nap elteltével a tolerálhatóságtól, különösen a hiperfoszfatémiától függően, napi egyszeri 21 mg-ra emelhető. A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség súlyosbodik, vagy a mellékhatások elviselhetetlenné válnak.