Kiméra antigén receptor T-limfociták (CAR-T) vizsgálata a kiújult és refrakter non-Hodgkin limfóma kezelésében

Részletes leírás:

Ez egy egyközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat. A jogosultsági kritériumok teljesítése és a vizsgálatba való felvétel után a betegek leukaferézisnek vetik alá az autológ limfociták gyűjtését. A sejtek előállítása után a betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal és fludarabinnal 1-2 egymást követő napon, amit CAR T-sejtek infúziója követ 3-10 × 105 sejt/kg céldózisban.

Kritériumai

Felvételi kritériumok:

1. CD19-pozitív nem-Hodgkin limfóma confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above tumor types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell lymphoma. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: köpenysejtes limfóma. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Életkor ≥18 év (beleértve a küszöböt);
3. A Luganói kritériumok 2014-es verziója szerint legalább egy kétdimenziós, mérhető elváltozás van az értékelés alapjául: intranodális elváltozások esetén ez a következőképpen definiálható: hosszú átmérő > 1.5 cm; extranodális elváltozások esetén a hosszú átmérőnek >1.0 cm-nek kell lennie;
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport aktivitási státusz pontszáma ECOG pontszám 0-2;
5. A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférés megteremthető, és elegendő nem mobilizált aferézissel gyűjtött sejt áll rendelkezésre a CAR-T sejttermeléshez;
6. A máj- és vesefunkció, a kardiopulmonális működés megfelel az alábbi követelményeknek:
   • szérum kreatinin ≤ 2.0 × ULN;
   • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%, és nincs nyilvánvaló perikardiális folyadékgyülem, nincs rendellenes EKG;
   • A vér oxigéntelítettsége ≥92% oxigénmentes állapotban;
   • A vér összbilirubin értéke ≤ 2.0 × ULN (kivéve, ha nincs klinikai jelentősége);
   • ALT és AST≤3.0×ULN (májtumor infiltrációval ≤5.0×ULN);
7. Legyen képes megérteni és önként aláírni a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. CAR-T terápiát vagy más génmódosított sejtterápiát kapott a szűrés előtt;
2. A szűrés előtt 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) daganatellenes kezelésben részesült (kivéve a szisztémás immunellenőrző pont gátlást vagy stimulációs terápiát). 3 felezési idő szükséges a beiratkozáshoz (pl. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonista, 4-1BB receptor agonista stb.);
3. Azok, akik vérképző őssejt-transzplantáción (ASCT) részesültek az aferézist megelőző 12 héten belül, vagy akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) részesültek, vagy akiknek szilárd szervátültetésen esett át; immunszuppresszióra van szükség a gyógyszer 2. fokozatú és magasabb GVHD-je előtti 2 héten belül;
4. pitvari vagy kamrai limfóma érintettségben szenvedő betegek, vagy akiknek sürgős kezelésre van szükségük daganattömeg, például bélelzáródás vagy érkompresszió miatt;
5. élő attenuált vakcinával oltották be a lepra megszüntetése előtt 6 héten belül;
6. cerebrovaszkuláris baleset vagy epilepszia következett be az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül;
7. Szívinfarktus, szívbypass vagy stent, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség az anamnézisben az ICF aláírását megelőző 12 hónapon belül;
8. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségek (például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), kivéve azokat, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. kontrollálhatatlan fertőzés a szűrés előtti 1 héten belül;
11. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének kimutatása nagyobb, mint a normál referenciatartomány; vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér C hepatitis vírus (HCV) RNS-titer tesztje nagyobb, mint a normál referenciatartomány; vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; vagy szifilisz teszt pozitív; cytomegalovírus (CMV) DNS-teszt pozitív;
12. Terhes vagy szoptató nők; vagy olyan fogamzóképes korú nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív a szűrési időszak alatt; vagy olyan férfi vagy nőbeteg, aki nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjától a CAR-T sejt infúzió beadását követő 1 évig;
13. Más kutatók nem tartják megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.