Március 2023:
Vizsgálat típusa: Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Várható jelentkezési létszám: 30 fő
Kiosztás: N/A
Beavatkozási modell: Szekvenciális hozzárendelés
Beavatkozási modell leírása: „3+3” elrendezést használnak a maximális tolerált dózis (MTD) és a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására.
Maszkolás: Nincs (Open Label)
Elsődleges cél: kezelés
Hivatalos cím: Nyílt, egykarú, 1. fázisú vizsgálat a biztonsági/előzetes hatékonyság értékelésére és a B7-H3-célzó CAR-T sejtterápia maximális tolerálható dózisának meghatározására a visszatérő glioblasztómák kezelésében
A tanulmány tényleges kezdő dátuma: 27. január 2022
Elsődleges befejezés becsült dátuma: 31. december 2024
A tanulmány befejezésének becsült dátuma: 31. december 2024
Dózisemelési fázis:
Az MTD és az R3PD meghatározásához „3+2” dózis-eszkalációs elrendezést használnak. Anti-B7-H3 autológ CAR-T sejtek kéthetente adták a betegeknek a következő adagokban minden ciklusban, és 4 ciklusban egy kúraként. 1. dózis: 3 beteg 20 milliós dózisban sejtek minden ciklushoz. 2. adag: 3 beteg 60 milliós dózisban sejtek minden ciklushoz. 3. adag: 3 beteg 150 milliós dózisban sejtek minden ciklushoz. 4. adag: 3 beteg 450 milliós dózisban sejtek minden ciklushoz. 5. adag: 3 beteg 900 milliós dózisban sejtek minden ciklushoz.
R2PD megerősítési fázis:
Határozza meg az R2PD-t az előző dózis-eszkalációs vizsgálat eredményei alapján; További 12 beteg anti-B7-H3 autológ kezelése CAR-T sejtek kéthetente az R2PD-n, hogy tovább erősítsük az R2PD biztonságosságát.
Minden adagolási fázisban, ha a betegek toleranciát és választ mutatnak a kezelés, ezek a betegek több kúrát kapnának kezelés a PI belátása szerint.
Kritériumai
Hozzáférési kritériumok
- Férfi vagy nő, 18-75 éves (beleértve a 18 és 75 éveseket is)
- Kiújult glioblasztómában szenvedő betegek, amint azt pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy szövettani patológia igazolta
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Karnofsky skála pontszám >=50
- Elérhetőség perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) gyűjtésében
- Megfelelő laboratóriumi értékek és megfelelő szervműködés;
- A fogamzóképes/apás korban lévő betegeknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.
Kizárási kritériumok
- Terhes vagy szoptató nők
- Contraindication to bevacizumab
- A CAR-T-sejt-infúziót megelőző 5 napon belül olyan alanyok, akik szisztémás szteroidot kapnak napi 10 mg-nál nagyobb dózisban prednizonban vagy más szteroidok egyenértékű dózisában (az inhalációs kortikoszteroidok kivételével)
- Komorbid egyéb nem kontrollált rosszindulatú daganatokkal
- Aktív immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy tuberkulózis fertőzés;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimmun betegségek;
- Szervátültetés után hosszú távú immunszuppresszív kezelésben részesül;
- Súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai betegségek vagy állapotok, amelyek növelhetik a nemkívánatos eseményeket vagy megzavarhatják az eredmények értékelését;
- Nem gyógyult ki a toxicitásokból vagy a mellékhatásokból az előző kezelés során;
- Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt egy hónapon belül részt vettek a másik intervenciós vizsgálatban, vagy a beiratkozás előtt más CAR-T sejtterápiában vagy génmódosított sejtterápiában részesültek.
- Azok az alanyok, akiknek egészségügyi állapota befolyásolja az írásos beleegyezés aláírását vagy a kutatási eljárások betartását, beleértve, de nem kizárólagosan, szív-agyi érrendszeri betegségeket, veseműködési zavarokat/elégtelenséget, tüdőembóliát, véralvadási zavarokat, aktív szisztémás fertőzést, ellenőrizetlen fertőzést stb. . al., vagy olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a kutatási eljárásoknak;
- Olyan alanyok, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek a vizsgáló belátása szerint akadályoznák a vizsgálatban való részvételt.
