Március 2022: A Johnson & Johnson szerint a cég és kínai partnere által kifejlesztett terápia Legend Biotech Corp Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a fehérvérsejtrák egyfajta kezelésére.
Az FDA döntése megnyitja az utat a Legend első termékének az Egyesült Államokban való jóváhagyása előtt, amikor az ügynökség fokozottan ellenőrzi a Kínában végzett gyógyszerkísérleteket. A Legend-J&J kezelést először Kínában, majd az Egyesült Államokban és Japánban próbálták ki.
A kezelés, Carvykti/Cilta-cel, a CAR-T terápiák néven ismert gyógyszerosztályba tartozik, vagy chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
A Legend és a J&J a kábítószert Nagy-Kínában 70-30, a többi országban pedig 50-50 százalékos haszonnal fogja értékesíteni.
Február 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), az életveszélyes betegségek kezelésére szolgáló új terápiákat fejlesztő, gyártó és kereskedelmi forgalomba hozott globális biotechnológiai vállalat ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta első termékét, a CARVYKTI™-t (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel) a betegségek kezelésére. relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő felnőttek, akik négy vagy több korábbi terápiában részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitort, egy immunmoduláló szert és egy anti-CD38 monoklonális antitestet. A Legend Biotech 2017 decemberében exkluzív világméretű licenc- és együttműködési megállapodást kötött a Janssen Biotech, Inc.-vel (Janssen) a ciltacel fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára.
A CARVYKTITM egy kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T) terápia két B-sejt érési antigén (BCMA) célzó egyetlen doménnel.
antitesteket, és egyszeri infúzióban adják be, 0.5-1.0 x 106 CAR-pozitív életképes T-sejt testtömeg-kilogrammonként ajánlott dózistartományban. A pivotális CARTITUDE-1 vizsgálatban mély és tartós válaszokat észleltek RRMM-ben szenvedő betegeknél (n=97), magas, 98 százalékos általános válaszaránnyal (ORR) (95 százalékos konfidencia intervallum [CI]: 92.7-99.7), beleértve a A betegek 78 százaléka teljesíti a szigorú
teljes válasz (sCR, 95 százalékos CI: 68.8-86.1).
1 A medián 18 hónapos követés során a válasz medián időtartama (DOR) 21.8 hónap volt (95 százalékos CI 21.8 – nem becsülhető).
1
A CARVYKTI™ csak a CARVYKTI™ nevű kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) keretében korlátozott programon keresztül érhető el.
REMS Program.1 A CARVYKTI™ biztonsági információi tartalmaznak egy bekeretezett figyelmeztetést a citokin felszabadulási szindrómára (CRS), az immunrendszerre vonatkozóan
Effektorsejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS), Parkinson-kór és Guillain-Barré szindróma, hemofagocita
limfohisztiocitózis/makrofág aktivációs szindróma (HLH/MAS) és elhúzódó és/vagy visszatérő citopenia.
1 Figyelmeztetések és óvintézkedések
idetartoznak az elhúzódó és visszatérő cytopeniák, fertőzések, hipogammaglobulinémia, túlérzékenységi reakciók, másodlagos rosszindulatú daganatok és
hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
1 A leggyakoribb mellékhatások (≥20 százalék) a láz, a CRS,
hypogammaglobulinémia, hipotenzió, mozgásszervi fájdalom, fáradtság, fertőzések - nem meghatározott kórokozó, köhögés, hidegrázás, hasmenés, hányinger, encephalopathia, csökkent étvágy, felső légúti fertőzések, fejfájás, tachycardia, szédülés, constigulopathia, nehézlégzés, ödéma, vírusos fertőzések és dyspnoe hányás.
"A myeloma multiplex továbbra is gyógyíthatatlan betegség, az erősen előkezelt betegek rossz prognózissal és korlátozott kezelési lehetőségekkel néznek szembe" - mondta Ying Huang, PhD, a Legend Biotech vezérigazgatója és pénzügyi igazgatója. „A CARVYKTI mai jóváhagyása sarkalatos pillanat a Legend Biotech számára, mert az
ez az első forgalomba hozatali engedélyünk, de ami igazán izgat bennünket, az az, hogy a gyógyszer hatásos terápiás lehetőséggé válhat a hosszú, kezelés nélküli időszakokra szoruló betegek számára. Ez az első a sok sejtterápia közül, amelyet a betegek számára tervezünk, miközben folyamatosan haladunk előre a betegségekben.”
A myeloma multiplex a plazmasejteknek nevezett fehérvérsejtek egy típusát érinti, amelyek a csontvelőben találhatók.2 A betegek többsége
visszaesik a kezdeti kezelés után, és rossz prognózissal kell szembenézni a három fő gyógyszercsoporttal végzett kezelés után, beleértve a
immunmoduláló szer, proteaszóma inhibitor és anti-CD38 monoklonális antitest.3,4,5
"A myeloma multiplexben szenvedő betegek többségének kezelési útja a remisszió és a visszaesés könyörtelen ciklusa, amelynek során kevesebb beteg ér el mélyreakciót a későbbi terápia során" - mondta Dr. Sundar Jagannath, az MBBS, az orvostudomány professzora. Hematológia és orvosi onkológia a Sinai-hegyen, valamint a vizsgálat vezető kutatója. „Ez az oka annak, hogy nagyon izgatottak a CARTITUDE-1 vizsgálat eredményei, amelyek bebizonyították, hogy a cilta-cel mély és tartós válaszokat tud nyújtani, és hosszú távú
kezelés nélküli időközönként, még ebben az erősen előkezelt myeloma multiplex betegpopulációban is. A CARVYKTI mai jóváhagyása segít kielégíteni ezeknek a betegeknek a nagy, kielégítetlen szükségleteit.”
Személyre szabott gyógyszerként a CARVYKTI™ beadása kiterjedt képzést, felkészülést és tanúsítást igényel, hogy a betegek zökkenőmentes élményben részesüljenek. A szakaszos megközelítés révén a Legend és a Janssen a minősített kezelőközpontok korlátozott hálózatát aktiválja
azon dolgoznak, hogy növeljék a termelési kapacitást és növeljék a CARVYKTI™ elérhetőségét az Egyesült Államokban 2022-ben és azt követően is, biztosítva, hogy a CARVYKTI™ kezelést az onkológusok és pácienseik számára megbízhatóan és időben biztosítsák.
A CARVYKTI™-ről (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) A CARVYKTI™ egy BCMA által irányított, genetikailag módosított autológ T-sejtes immunterápia, amely magában foglalja a páciens saját T-sejtjeinek átprogramozását egy kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló transzgénnel, amely azonosítja és megszünteti. BCMA-t expresszáló sejtek. A BCMA elsősorban a rosszindulatú myeloma multiplex B-vonalú sejtek felszínén expresszálódik, valamint a késői stádiumú B-sejtek és plazmasejtek felszínén. A CARVYKTI™ CAR fehérje két BCMA-t célzó egydoménes antitestet tartalmaz, amelyek nagy aviditást biztosítanak a humán BCMA ellen. -hez való kötéskor
A BCMA-t expresszáló sejtek esetében a CAR elősegíti a T-sejtek aktiválását, terjeszkedését és a célsejtek eliminációját.
2017 decemberében a Legend Biotech Corporation kizárólagos világméretű licenc- és együttműködési megállapodást kötött a Janssen Biotech, Inc.-vel a cilta-cel fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára.
2021 áprilisában a Legend bejelentette, hogy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet nyújt be az Európai Gyógyszerügynökséghez, amely a cilta-cel jóváhagyását kérte visszaeső és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére. A 2019 decemberében kapott amerikai áttörést jelentő terápiás minősítés mellett a cilta-cel 2020 augusztusában áttörést jelentő terápia minősítést kapott Kínában. A Cilta-cel 2019 februárjában az Egyesült Államok FDA-tól, az Európai Bizottságtól pedig 2020 februárjában megkapta a ritka betegségek gyógyszereinek minősítését is. .
A CARTITUDE-1 tanulmányról
A CARTITUDE-1 (NCT03548207) egy folyamatban lévő, 1b/2. fázisú, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat, amely a cilta-cel-t értékeli relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban legalább három korábbi vonalat kaptak. proteaszóma inhibitort (PI), immunmoduláló szert (IMiD) és anti-CD38 monoklonális antitestet tartalmaz. A 97 beteg közül a
A vizsgálat során 99 százalékuk nem volt ellenálló az utolsó kezelési vonalra, 88 százalékuk pedig három osztályú volt, ami azt jelenti, hogy rákjuk nem reagált, vagy már nem reagál az IMiD-re, a PI-re és egy anti-CD38 monoklonális antitestre.
A cilta-cel hosszabb távú hatékonysági és biztonságossági profilját a folyamatban lévő CARTITUDE-1 vizsgálatban értékelik, a kétéves követési eredményeket nemrégiben mutatták be az ASH 2021.6-on.
A myeloma multiplexről
A myeloma multiplex egy gyógyíthatatlan vérrák, amely a csontvelőben kezdődik, és a plazmasejtek túlzott szaporodása jellemzi.
2022-ben a becslések szerint több mint 34,000 12,000 embernél diagnosztizálnak myeloma multiplexet, és több mint XNUMX XNUMX embernél fog
meghalt a betegségben az Egyesült Államokban
7 Míg néhány myeloma multiplexben szenvedő betegnek egyáltalán nincsenek tünetei, a legtöbb beteget a betegség miatt diagnosztizálják
olyan tünetek, mint például csontproblémák, alacsony vérszám, kalciumszint-emelkedés, veseproblémák vagy fertőzések.
8 Bár a kezelés lehet
remissziót eredményez, sajnos a betegek nagy valószínűséggel visszaesnek.
3 Azoknál a betegeknél, akiknél a szokásos terápiákkal, köztük proteázgátlókkal, immunmoduláló szerekkel és anti-CD38 monoklonális antitesttel végzett kezelés után kiújulnak a visszaesésük, rossz a prognózis, és kevés kezelési lehetőség áll rendelkezésre.
CARVYKTI™ Fontos biztonsági tudnivalók JAVASLATOK ÉS HASZNÁLAT
A CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) egy B-sejt érési antigén (BCMA) által irányított, genetikailag módosított autológ T-sejtes immunterápia, amely relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javasolt, négy vagy több korábbi terápia után, beleértve a proteaszómát is. inhibitor, immunmoduláló szer és anti-CD38 monoklonális antitest.
FIGYELMEZTETÉS: CYTOKINEK-SZABADULÁS SZINDRÓMA, Ideggyógyászati TOXICITÁS, HLH/MAS, valamint HOSSZANTARTÓ és KIFIGYELŐEN
CITOPÉNIA
• Citokin felszabadulási szindróma (CRS), beleértve a végzetes vagy életveszélyes reakciókat, fordult elő betegeknél a kezelést követően.
CARVYKTI™. Ne adja be a CARVYKTI™-t aktív fertőzésben vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegeknek. Súlyos vagy életveszélyes CRS kezelése tocilizumabbal vagy tocilizumabbal és kortikoszteroidokkal.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), amely halálos kimenetelű vagy életveszélyes lehet, a következő esetekben fordult elő
CARVYKTI™ kezelés, beleértve a CRS kezdete előtt, a CRS-sel egyidejűleg, a CRS felbontása után vagy a CRS hiányában. A CARVYKTI™ kezelés után figyelje a neurológiai eseményeket. Szükség esetén szupportív kezelést és/vagy kortikoszteroidokat kell adni.
• Parkinsonizmus és Guillain-Barré-szindróma, valamint a hozzájuk kapcsolódó, halálos vagy életveszélyes reakciókat okozó szövődmények
CARVYKTI™ kezelést követően fordult elő.
• Hemophagocytás limfohisztiocitózis/makrofágaktivációs szindróma (HLH/MAS), beleértve a végzetes és életveszélyes reakciókat,
CARVYKTI™ kezelést követő betegeknél fordult elő. A HLH/MAS előfordulhat CRS vagy neurológiai toxicitás esetén.
• Hosszan tartó és/vagy visszatérő cytopenia vérzéssel és fertőzéssel, valamint őssejt-transzplantáció szükségessége a vérképzéshez
felépülés a CARVYKTI™ kezelést követően következett be.
• A CARVYKTI™ csak a CARVYKTI™ REMS programnak nevezett kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) keretében korlátozott programon keresztül érhető el.
FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
Citokin felszabadulási szindróma (CRS), beleértve a halálos kimenetelű vagy életveszélyes reakciókat, a CARVYKTI™ kezelést követően a ciltakabtagene autoleucelt kapó betegek 95%-ánál (92/97) fordult elő. A 3. vagy magasabb fokozatú CRS (2019-es ASTCT fokozat)1 a betegek 5%-ánál (5/97) fordult elő, 5. fokozatú CRS-t 1 betegnél jelentettek. A CRS kezdetéig eltelt medián idő 7 nap volt (tartomány: 1-12 nap). A CRS leggyakoribb megnyilvánulásai a következők voltak: láz (100%), hipotenzió (43%), emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) (22%), hidegrázás (15%), emelkedett alanin-aminotranszferáz (14%) és sinus tachycardia (11%). . A CRS-hez kapcsolódó 3. vagy magasabb fokozatú események közé tartozott a megnövekedett AST és ALT, hyperbilirubinémia, hipotenzió, láz, hipoxia, légzési elégtelenség, akut vesekárosodás, disszeminált intravaszkuláris
koaguláció, HLH/MAS, angina pectoris, szupraventrikuláris és kamrai tachycardia, rossz közérzet, izomfájdalmak, megnövekedett C-reaktív protein, ferritin, vér alkalikus foszfatáz és gamma-glutamil transzferáz szintje.
A CRS azonosítása a klinikai kép alapján. A láz, a hipoxia és a hipotenzió egyéb okainak értékelése és kezelése. A jelentések szerint a CRS összefüggésbe hozható a HLH/MAS leletekkel, és a szindrómák fiziológiája átfedheti egymást. A HLH/MAS potenciálisan életveszélyes
feltétel. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés ellenére progresszív CRS vagy refrakter CRS tünetei vannak, értékelje a HLH/MAS bizonyítékát. A 97 beteg közül 71 (XNUMX%) kapott tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidot a CRS kezelésére a ciltacabtagene autoleucel infúziót követően. Negyvennégy
(45%) a betegek csak tocilizumabot kaptak, akik közül 33 (34%) kapott egyetlen adagot, és 11 (11%) kapott egynél több adagot; 24 beteg (25%) kapott tocilizumabot és kortikoszteroidot, egy beteg (1%) pedig csak kortikoszteroidot. Győződjön meg arról, hogy legalább két adag tocilizumab áll rendelkezésre a CARVYKTI™ infúzió beadása előtt.
A CARVYKTI™ infúziót követően legalább napi 10 napon keresztül figyelje a betegeket egy REMS-tanúsítvánnyal rendelkező egészségügyi intézményben a CRS jelei és tünetei szempontjából. Az infúzió után legalább 4 hétig figyelje a betegeket a CRS jeleire vagy tüneteire. A CRS első jele esetén azonnal kezdje meg a kezelést támogató kezeléssel, tocilizumabbal vagy tocilizumabbal és kortikoszteroidokkal. Tanácsos a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a CRS jelei vagy tünetei bármikor jelentkeznek. A CARVYKTI™ kezelést követően neurológiai toxicitások fordultak elő, amelyek súlyosak, életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. A neurológiai toxicitások közé tartozott az ICANS, a neurológiai toxicitás a parkinsonizmus jeleivel és tüneteivel, Guillain-Barré szindróma, perifériás neuropátiák és agyidegbénulás. Tájékoztassa a betegeket ezeknek a neurológiai toxicitásoknak a jeleiről és tüneteiről, valamint a betegség késleltetett megjelenéséről.
néhány ilyen toxicitás. Utasítsa a betegeket, hogy azonnal forduljanak orvoshoz további értékelés és kezelés céljából, ha ezen neurológiai toxicitások bármelyikének jelei vagy tünetei bármikor jelentkeznek.
Összességében az alábbiakban ismertetett neurológiai toxicitás egy vagy több altípusa fordult elő a ciltacabtagene autoleucelt követően a betegek 26%-ánál (25/97), amelyek közül a betegek 11%-a (11/97) tapasztalt 3. vagy magasabb fokozatú eseményeket. A neurológiai toxicitás ezen altípusait két folyamatban lévő vizsgálatban is megfigyelték.
Immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS): ICANS a ciltakabtagene autoleucelt kapó betegek 23%-ánál (22/97) fordult elő, beleértve a 3. vagy 4. fokozatú eseményeket 3%-ban (3/97) és 5. fokozatú (végzetes) eseményeket 2%-ban (2/97). Az ICANS kezdetéig eltelt medián idő 8 nap volt (1-28 nap). Mind a 22 ICANS-ben szenvedő betegnél volt CRS. Az ICANS leggyakoribb (≥5%) megnyilvánulása az encephalopathia volt
(23%), afázia (8%) és fejfájás (6%). A CARVYKTI™ infúziót követően legalább 10 napon keresztül ellenőrizze a betegeket a REMS-tanúsítvánnyal rendelkező egészségügyi intézményben az ICANS jelei és tünetei szempontjából. Zárja ki az ICANS tüneteinek egyéb okait. Az infúzió után legalább 4 hétig figyelje a betegeket az ICANS jelei vagy tünetei tekintetében, és azonnal kezelje. A neurológiai toxicitást szupportív kezeléssel és/vagy szükség szerint kortikoszteroidokkal kell kezelni.
Parkinsonizmus: A CARTITUDE-25 vizsgálatban részt vevő 1, bármilyen neurotoxicitást tapasztaló beteg közül öt férfi betegnél volt neurológiai toxicitás a parkinsonizmus számos jelével és tünetével, ami különbözik az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómától (ICANS). Idegi
parkinsonizmussal járó toxicitásról számoltak be a ciltacabtagene autoleucel más folyamatban lévő vizsgálataiban. A betegek parkinson-kóros és nem parkinson-kóros tüneteket mutattak, amelyek közé tartozott a remegés, bradykinesia, önkéntelen mozgások, sztereotípia, a spontán mozgások elvesztése, maszkos fácies, apátia, lapos affektus, fáradtság, merevség, pszichomotoros retardáció, mikrográfia, diszgráfia, apraxia, letargia, zavartság, sommnolence
eszméletvesztés, késleltetett reflexek, hiperreflexia, memóriavesztés, nyelési nehézség, bélinkontinencia, esések, görnyedt testtartás, csoszogó járás, izomgyengeség és -sorvadás, motoros diszfunkció, motoros és érzékszervi veszteség, akinetikus mutizmus és a homloklebeny elengedésének jelei.
A CARTITUDE-5 1 betegnél a parkinsonizmus medián megjelenése 43 nap (15-108 tartomány) volt a ciltacabtagene autoleucel infúzió után.
Figyelje a betegeket a parkinsonizmus jeleire és tüneteire, amelyek késleltetett megjelenése és szupportív kezelési intézkedésekkel kezelhető.
Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a Parkinson-kór kezelésére, a betegség javulására vagy megszüntetésére használt gyógyszerekről.
parkinsonizmus tünetei a CARVYKTI™ kezelést követően.
Guillain-Barré-szindróma: A Guillain-Barré-szindrómát (GBS) követő halálos kimenetelű egy másik folyamatban lévő tanulmányban
ciltacabtagene autoleucel intravénás immunglobulin kezelés ellenére. A jelentett tünetek közé tartoznak a GBS MillerFisher-változatának megfelelő tünetek, encephalopathia, motoros gyengeség, beszédzavarok és polyradiculoneuritis.
Monitor GBS-hez. A perifériás neuropátiában szenvedő betegek értékelése GBS miatt. Fontolja meg a GBS szupportív kezeléssel, valamint immunglobulinokkal és plazmacserével együtt történő kezelését, a GBS súlyosságától függően.
Perifériás neuropátia: A CARTITUDE-1-ben hat betegnél alakult ki perifériás neuropátia. Ezek a neuropátiák szenzoros, motoros vagy szenzomotoros neuropátiákként jelennek meg. A tünetek megjelenésének medián ideje 62 nap volt (4-136 nap), a perifériás neuropátiák medián időtartama 256 nap (2-465 nap), beleértve a folyamatban lévő neuropátiában szenvedőket is. Azoknál a betegeknél, akik perifériás neuropátiát tapasztaltak, koponya idegbénulást vagy GBS-t is tapasztaltak a ciltacabtagene autoleucel más, folyamatban lévő vizsgálataiban.
Cranialis Nerve Palsies: Három beteg (3.1%) tapasztalt agyidegbénulást a CARTITUDE-1-ben. Mindhárom betegnél a 7. agyideg volt
bénulás; egy betegnek 5. agyidegbénulása is volt. A megjelenésig eltelt idő mediánja 26 nap volt (21-101 nap) az infúziót követően
ciltacabtagene autoleucel. A folyamatban lévő vizsgálatok során beszámoltak a 3. és 6. agyidegbénulás előfordulásáról, a kétoldali 7. agyidegbénulásról, a javulás után a koponyaideg-bénulás súlyosbodásáról, valamint perifériás neuropátia előfordulásáról is beszámoltak a koponya idegbénulásban szenvedő betegeknél.
ciltacabtagene autoleucel. Figyelje a betegeket a koponya idegbénulás jeleire és tüneteire. Fontolja meg a szisztémás kortikoszteroidok kezelését, a jelek és tünetek súlyosságától és progressziójától függően. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/makrofágaktivációs szindróma (MAS: fatális HLH egy betegnél fordult elő (1%), 99
nappal a ciltacabtagene autoleucel után. A HLH eseményt elhúzódó, 97 napig tartó CRS előzte meg. A HLH/MAS megnyilvánulásai
ide tartozik a hipotenzió, a hipoxia diffúz alveoláris károsodással, a koagulopátia, a citopenia és a több szerv működési zavara, beleértve a veseműködési zavarokat is. A HLH életveszélyes állapot, magas halálozási rátával, ha nem ismerik fel és nem kezelik korán. A HLH/MAS kezelését az intézményi előírásoknak megfelelően kell végezni. CARVYKTI™ REMS: A CRS és a neurológiai toxicitás kockázata miatt a CARVYKTI™ csak a CARVYKTI™ REMS nevű kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) korlátozott programján keresztül érhető el.
További információ a www.CARVYKTIrems.com vagy az 1-844-672-0067 címen érhető el.
Elhúzódó és visszatérő citopéniák: A betegek elhúzódó és visszatérő citopéniákat mutathatnak limfodepléciós kemoterápia és CARVYKTI™ infúzió után. Egy beteg autológ őssejt terápián esett át hematopoietikus helyreállás céljából elhúzódó thrombocytopenia miatt.
A CARTITUDE-1 vizsgálatban a betegek 30%-a (29/97) tapasztalt elhúzódó 3. vagy 4. fokozatú neutropeniát, és a betegek 41%-a (40/97) tapasztalt elhúzódó 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopeniát, amely nem szűnt meg a ciltakabtagene autoleucel infúziót követő 30. napon.
Ismétlődő 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia és anaemia 63%-ánál (61/97), 18%-ánál (17/97), 60%-ánál (58/97),
és 37% (36/97) az infúziót követő kezdeti 3. vagy 4. fokozatú cytopeniából való felépülés után. A 60. nap után ciltacabtagene autoleucel
infúzióban a betegek 31%-ánál, 12%-ánál és 6%-ánál kiújult a 3. vagy magasabb fokozatú lymphopenia, neutropenia és thrombocytopenia, miután a 3. vagy 4. fokozatú cytopenia kezdeti helyreállt. A betegek 84 százalékánál (97/XNUMX) egy, kettő, három vagy több volt
a 3. vagy 4. fokozatú cytopenia kiújulása a 3. vagy 4. fokozatú citopénia kezdeti felépülése után. Hat és 11 betegnél volt 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, illetve thrombocytopenia a halál időpontjában.
A CARVYKTI™ infúzió előtt és után ellenőrizze a vérképeket. Kezelje a citopéniákat növekedési faktorokkal és vérkészítmény transzfúzióval a helyi intézményi irányelvek szerint.
Fertőzések: A CARVYKTI™ nem adható aktív fertőzésben vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegeknek. A CARVYKTI™ infúziót követően súlyos, életveszélyes vagy végzetes fertőzések fordultak elő a betegeknél.
Fertőzés (minden fokozat) 57 (59%) betegnél fordult elő. 3. vagy 4. fokozatú fertőzés a betegek 23%-ánál (22/97) fordult elő; Nem meghatározott kórokozóval járó 3. vagy 4. fokozatú fertőzés a betegek 17%-ában, vírusfertőzés 7%-ban, bakteriális fertőzés 1%-ban, gombás fertőzés 1%-ban fordult elő.
Összességében négy betegnél volt 5. fokozatú fertőzés: tüdőtályog (n=1), szepszis (n=2) és tüdőgyulladás (n=1).
A CARVYKTI™ infúzió előtt és után ellenőrizze a betegeket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és megfelelően kezelje a betegeket. Profilaktikus, megelőző és/vagy terápiás antimikrobiális szereket adjon a standard intézményi irányelveknek megfelelően. Lázas neutropenia volt
a betegek 10%-ánál figyelték meg a ciltakabtagene autoleucel infúziót követően, és egyidejű lehet a CRS-sel. Lázas neutropenia esetén értékelje ki a fertőzést, és széles spektrumú antibiotikumokkal, folyadékkal és egyéb támogató kezeléssel kezelje az orvosi indikáció szerint.
Vírusos reaktiváció: A hepatitis B vírus (HBV) reaktiválódása, amely egyes esetekben fulmináns hepatitist, májelégtelenséget és halált okoz, előfordulhat hypogammaglobulinémiában szenvedő betegeknél. A gyártás céljára szolgáló sejtek összegyűjtése előtt végezzen szűrést a citomegalovírus (CMV), a HBV, a hepatitis C vírus (HCV) és a humán immunhiány vírus (HIV) vagy bármely más fertőző ágens tekintetében, ha a klinikai irányelveknek megfelelően klinikailag indokolt. Fontolja meg a vírusellenes terápia lehetőségét a vírus reaktivációjának megelőzése érdekében a helyi intézményi irányelvek/klinikai gyakorlat szerint.
A hypogammaglobulinémiát a betegek 12%-ánál (12/97) jelentettek nemkívánatos eseményként; a laboratóriumi IgG szint 500 mg/dl alá esett infúzió után a betegek 92%-ánál (89/97). A CARVYKTI™ kezelés után ellenőrizze az immunglobulinszinteket, és adjon IVIG-t az IgG-hez
<400 mg/dl. Kezelje a helyi intézményi irányelvek szerint, beleértve a fertőzésekkel kapcsolatos óvintézkedéseket és az antibiotikum- vagy vírusellenes profilaxist.
Élő vakcinák alkalmazása: Az élő vírusvakcinákkal történő immunizálás biztonságosságát a CARVYKTI™ kezelés alatt vagy azt követően nem vizsgálták.
Az élő vírus vakcinákkal történő oltás nem javasolt legalább 6 hétig a limfodepléciós kemoterápia megkezdése előtt, a CARVYKTI™ kezelés alatt és az immunrendszer felépüléséig a CARVYKTI™ kezelést követően.
Túlérzékenységi reakciók a betegek 5%-ánál (5/97) fordultak elő ciltakabtagene autoleucel infúziót követően. Súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is, a CARVYKTI™-ben található dimetil-szulfoxid (DMSO) következménye lehet. A betegeket az infúzió beadása után 2 órán keresztül gondosan monitorozni kell a súlyos reakció jelei és tünetei miatt. Azonnal kezelje és megfelelően kezelje a túlérzékenységi reakció súlyosságától függően.
Másodlagos rosszindulatú daganatok: A betegekben másodlagos rosszindulatú daganatok alakulhatnak ki. Egész életen át figyelje a másodlagos rosszindulatú daganatokat. Abban az esetben, ha másodlagos rosszindulatú daganat fordul elő, forduljon a Janssen Biotech, Inc.-hez az 1-800-526-7736 telefonszámon jelentésért és a begyűjtésre vonatkozó utasításokért.
betegminták a T-sejt eredetű másodlagos rosszindulatú daganatok vizsgálatához.
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások: A neurológiai események, köztük a megváltozott mentális állapot, görcsrohamok, neurokognitív hanyatlás vagy neuropátia miatt a betegek tudatában vagy koordinációjában megváltozhatnak vagy csökkentek a kockázata a következő 8 hétben.
CARVYKTI™ infúzió. Javasolja a betegeknek, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől és a veszélyes foglalkozások vagy tevékenységek gyakorlásától, például nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelésétől ebben a kezdeti időszakban, valamint bármilyen neurológiai toxicitás újbóli fellépése esetén.
MELLÉKHATÁSOK
A leggyakoribb nem laboratóriumi mellékhatások (20%-nál nagyobb incidencia) a láz, citokin felszabadulási szindróma, hypogammaglobulinémia, hipotenzió, mozgásszervi fájdalom, fáradtság, nem meghatározott kórokozók fertőzései, köhögés, hidegrázás, hasmenés, hányinger, encephalopathia, csökkent étvágy légúti fertőzések, fejfájás, tachycardia, szédülés, nehézlégzés, ödéma, vírusfertőzések, koagulopátia, székrekedés és hányás. A leggyakoribb laboratóriumi mellékhatások (előfordulási gyakorisága 50%-nál nagyobb vagy egyenlő) a thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, aminotranszferázszint emelkedés és hypoalbuminémia.
Kérlek olvass teljes felírási információ beleértve a dobozos figyelmeztetést a CARVYKTI™-hez.
