Március 2022: Forradalmi megközelítés CAR-T sejtterápia képes megdönteni azt, ami orvosi axiómává vált: hogy a kezelésnek a daganatokra gyakorolt figyelemreméltó hatása a betegek biztonságát jelentősen veszélyezteti.
A jóváhagyott CAR-T enyhén módosított változatával kezelt betegek a korábbi vizsgálatokhoz hasonló előnyöket tapasztaltak, de a tipikus mellékhatások nélkül, amelyek néha kórházba küldik a betegeket, és költséges további kezeléseket tesznek szükségessé.
A közelmúltban közzétett adatok szerint a kísérletben csak 25 személy vett részt Kínában. A szakértők úgy vélik, hogy ha az eredményeket meg lehet ismételni, egy kis molekuláris trükközés biztonságosabbá és könnyebben elérhetővé teheti a CAR-T-t.
„Ez nagyon ígéretesnek tűnik” – mondta Jill O'Donnell-Tormey, a Cancer Research Institute, egy non-profit szervezet vezérigazgatója. "Nyilvánvalóan még a játék elején van, de az eddig látott 25 embertől kapott válasz elképesztő."
A CAR-T kezelések során a páciens saját immunsejtjeit veszik, genetikailag módosítják, hogy megcélozzák a daganatokat, majd olyan anyagokat fecskendeznek beléjük, amelyek ösztönzik a szervezet természetes védekezőképességét, hogy bekapcsolódjanak a harcba. A tudósok a biztonságosabb gyógyszer létrehozására irányuló eljárás utolsó fázisára összpontosítottak.
A Novartis Kymriah-val kezdték, amelyet kétféle vér rosszindulatú daganat kezelésére hagytak jóvá, majd megalkották saját analógjaikat, mindegyiket kissé eltérő aminosavszekvenciával varrva össze. Érdekes dologra lettek figyelmesek, amikor egereken próbálták ki ezeket a mutációkat: Az egyik módosított CAR-T képes volt elpusztítani a rákos sejteket anélkül, hogy lázas immunválaszt váltana ki vagy agyi gyulladást generált volna, ami a sejtkezelés két legelterjedtebb jelentős mellékhatása.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, a Dél-Kaliforniai Egyetem immunológiai professzora és a lap elsődleges szerzője kijelentette: „Ez igazán hatalmas meglepetés volt számunkra.” Chen munkatársai is ledöbbentek.
Úgy tűnt, hogy a módosított CAR-T immunológiai édes foltot talált, éppen annyi citokint vonz magához, hogy hatást gyakoroljon a rákra anélkül, hogy pusztítást okozna. Nem világos azonban, hogy ez miért van így. Lehetséges, hogy az olyan engedélyezett CAR-T-k, mint a Kymriah és a Gilead Sciences Yescarta túl erősek, és egy kisebb terápia is kisebb kockázattal érheti el ugyanazt az eredményt. Ez is lehet véletlen kérdése.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymphoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ott van a hosszú távú életképesség kérdése is, amely túlmutat az alaptudományon. A jóváhagyott CAR-T-k gyakran hosszú távú remissziót eredményeznek. Dr. Michel Sadelain, a Memorial Sloan Kettering Cancer Center immunológusa szerint Chen stratégiája rövid távon biztonságosabbnak tűnik, de meg kell nézni, hogy a hatások tartósak-e.
"A probléma az, hogy ha gyengíti a CAR-t, az nagyszerű, ha csökkenti a citokintermelést, de csökkentheti a terápiás hatást?" – magyarázta Sadelain. „Itt van a hatalmas kérdőjel. „Csak az idő eldönti” – mondja a narrátor.
Ezen aggodalmakon kívül a biztonságosabb CAR-T kilátása jelentősen kiterjesztheti a hozzáférést egy olyan kezeléshez, amely jelenleg csak a nagy rákkeltő intézményekben érhető el. A kezelés mellékhatásai gyakran speciális ellátást és szaktudást tesznek szükségessé, amelyek a közösségi kórházakban nem hozzáférhetők, ami korlátozza a kezelhető betegek számát.
Aztán ott van az ára. A CAR-T kezelés költsége kezelésenként több mint 370,000 XNUMX dollár, bár ez nem tartalmazza a kórházi kezelés vagy az immunszuppresszív gyógyszerek költségeit. Avery Posey szerint an immunterápia A Pennsylvaniai Egyetem kutatója szerint a végső költség a legsúlyosabb esetekben gyakran megközelíti az 1 millió dollárt.
„Amit Penn lakói „CAR-Tastrophy”-nak hívnak” – mondta Posey az immunológiai káros hatások és a neurotoxicitás keverékéről.
