Március 2022: CAR-T terápia, CAR-T technológia, mik azok CAR-T sejt immunterápia ? CAR-T kezelés ára, költsége, a legújabb CAR-T klinikai vizsgálati toborzási információk összefoglalója.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T sejtterápia szintén sok éven ment keresztül, de tavaly óta, különösen a tavalyi év második fele óta nagy számban CAR-T terápiák have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, az első leukémiás gyermek, akivel kezelték CAR-T terápia és a CAR-T terápia „szóvivője” közel tíz éve legyőzte a leukémiát. Most végre eljutott hozzá ez a „csodaterápia” pácienseink köré.
2021-től napjainkig a CAR-T terápia felhalmozódási tendenciát mutat, és számos termék került piacra egymás után. Ebben az időszakban országomban 3 CAR-T terápiát indítottak el egymás után, lehetővé téve a betegek számára, hogy egy új program hajnalát láthassák.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (FDA)
Mikor: 6. február 2021
Bevezetés: A Liso-Cel egy anti-CD19 terápia, amely a páciens saját T-sejtjein alapul.
Indications: Large B-cell lymphoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
jelentő klinikai vizsgálatok és adatok:
[TRANSCEND NHL 001 vizsgálat (NCT02631044)] A Liso-Cel-lel kezelt betegeknél a teljes remisszió aránya 73%, ebből a teljes remisszió aránya 53% volt; A betegek körülbelül 1 hónapos kezelés után érhetik el az első vagy részleges remissziót.
A medián 12 hónapos követés során a betegek 54.7%-a maradt klinikai remisszióban; a betegek progressziómentes túlélési átlaga 6.8 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 21.1 hónap volt; A betegek 1 éves túlélési aránya 58% volt.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (FDA)
Mikor: 5. március 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T sejt immunterápia follikuláris limfóma esetén.
Javallatok: Follikuláris limfóma (relapszus vagy refrakter follikuláris limfóma, felnőtt betegek, két vagy több szisztémás terápia után)
jelentő klinikai vizsgálatok és adatok:
[ZUMA-5 vizsgálat] Az általános válaszarány elérte a 91%-ot, a teljes válaszarány pedig elérte a 60%-ot; a válasz medián időtartamát nem érték el a medián 14.5 hónapos követés során, és a betegek 74%-ánál a válasz időtartama több mint 18 hónap volt.
Állapot: Marketingre jóváhagyva (FDA, Supplemental Biologics License)
Javallat: Nagy dózisú kezelés relapszusos/refrakter B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek másodvonalbeli kezelésére
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (FDA)
Mikor: 26. március 2021
Bevezetés: Az Abecma egy BCMA által irányított autológ kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápia személyre szabottan a páciens autológ T-sejtjeiből.
Javallatok: Myeloma multiplex (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[Multi-center vizsgálat] Az összes beteg teljes remissziós aránya 72%, ebből a teljes remisszió aránya 28% volt; a klinikai teljes remissziót elért betegek 65%-ának volt 12 hónapnál tovább tartó remissziója.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (FDA)
Mikor: 1. október 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of köpenysejtes limfóma.
Javallatok: B limfocitás leukémia (relapszusban és refrakter B limfocitás leukémiában szenvedő felnőtt betegek)
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe injekció
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (NMPA)
Mikor: 23. június 2021
Ár: 190,000 USD
Bevezetés: Az első Kínában piacra dobott CAR-T sejt termék a CAR-CD19-T sejtterápia.
Jelentőség: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok: [ZUMA-5 vizsgálat] Az általános válaszarány elérte a 91%-ot, a teljes válaszarány pedig elérte a 60%-ot; a válasz medián időtartamát nem érték el a medián 14.5 hónapos követés során, és a betegek 74%-ánál a válasz időtartama több mint 18 hónap volt.
Ruiki Orenza injekció
(Relma-cel, JWCAR029)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (NMPA)
Mikor: 3. szeptember 2021
Ár: 200,000 USD
Bemutatkozás: A Kínában piacra dobott második CAR-T sejt terméket, és egyben az első hivatalosan is forgalomba hozatalra engedélyezett hazai CAR-CD19-T terápiát a Shanghai WuXi Junuo fejlesztette ki.
Javallatok: Nagy B-sejtes limfóma (relapszusban szenvedő vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek másodvonalbeli vagy magasabb szisztémás terápia után)
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
A teljes válaszadási arány 60.3% volt.
Sidaki Aurexa injekció
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Állapot: Marketingre jóváhagyva (NMPA)
Mikor: 28. február 2022
Ár: 465,000 XNUMX USD/tű
Bevezetés: A harmadik Kínában piacra dobott CAR-T sejtes termék a Janssen és a Legend Bio által közösen kifejlesztett CAR-BCMA-T terápia.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Az általános válaszarány 98% volt, amelyből a betegek 83%-a ért el szigorúan teljes választ; a 18 hónapos progressziómentes túlélési arány 66%, a 2 éves progressziómentes túlélési arány 61% volt; a 18 hónapos teljes túlélési arány 81%, a 2 éves teljes túlélési arány 74% volt.
A felsorolt termékeken kívül több olyan CAR-T sejtes termék is létezik, amelyek forgalomba hozatal előtt állnak, fokozatosan gyűlnek a klinikai vizsgálati adatok, vagy már benyújtották a forgalomba hozatali kérelmet, és már csak egy lépés választja el a betegek hivatalos találkozásától.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Állapot: (FDA) kiemelt ellenőrzés
Javallatok: myeloma multiplex (relapszus/refrakter myeloma multiplex)
Bevezetés: CAR-BCMA-T sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[CARTITUDE-1 vizsgálat] Az általános válaszarány 98% volt, amelyből a betegek 83%-a ért el szigorúan teljes választ; a 18 hónapos progressziómentes túlélési arány 66%, a 2 éves progressziómentes túlélési arány 61% volt; a 18 hónapos teljes túlélési arány 81%, a 2 éves teljes túlélési arány 74% volt.
ALLO-715
Állapot: (FDA) RMAT-megjelölés, ritka gyógyszer-megjelölés
Javallatok: myeloma multiplex (relapszus/refrakter myeloma multiplex)
Bevezetés: CAR-BCMA-T sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
UNIVERZÁLIS vizsgálat: Azoknál a betegeknél, akik 3.2 × 10^6 (320 millió) CAR-T sejt infúziót kaptak, a teljes válaszarány elérte a 60%-ot. A betegek kezelési vonalainak mediánszáma 5 volt.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Állapot: (FDA) az új indikációk elsőbbségi felülvizsgálata
Javallatok: follikuláris limfóma (relapszus vagy refrakter follikuláris limfóma másodvonalbeli vagy magasabb kezelése)
Bevezetés: CAR-CD19-T sejtterápia, relapszusos/refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek számára engedélyezett
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Állapot: (FDA) RMAT jelölés
Javallatok: B-sejtes rosszindulatú daganatok (relapszusos vagy refrakter CD19-pozitív B-sejtes rosszindulatú daganatok)
Bevezetés: Allogén CAR-CD19-T sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Állapot: (FDA) Ritka Gyógyszer megjelölés
Jelzés: akut limfoblasztikus leukémia
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Állapot: (FDA) RMAT megnevezés, Fast Track
Javallatok: Diffúz nagy B-sejtes limfóma
Bevezetés: CD19/CD20 kettős célzású kiméra antigénreceptor-T-sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
【I. fázisú vizsgálat】 A visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek általános válaszaránya 91.7%, ebből a teljes válaszarány 83.3%.
CT103A
Állapot: (FDA) Ritka Gyógyszer megjelölés
Javallat: myeloma multiplex
Bevezetés: CAR-BCMA-T sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
[I. fázisú vizsgálat] 18 relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegnél a CT103A teljes válaszaránya 100% volt, ebből a betegek 72.2%-a érte el a teljes válasz standardját; az 1 éves progressziómentes túlélési arány 58.3% volt.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Állapot: (FDA) Priority Review, elfogadta a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet
Bevezetés: CAR-CD19-T sejtterápia
Javallat: nagy B-sejtes limfóma (relapszusban vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen volt)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Állapot: (FDA) RMAT-megjelölés, ritka gyógyszer-megjelölés
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinóma)
Bevezetés: CAR-Claudin 18.2-T sejtterápia
Vonatkozó klinikai vizsgálatok és adatok:
Az összes beteg általános válaszaránya 48.6%, a betegségkontroll aránya 73% volt; az összes gyomorrákos beteg általános válaszaránya 57.1% volt. Azon gyomorrákos betegek általános válaszaránya, akiknél a múltban legalább 2 kezelési sor sikertelen volt, 61.1%, a betegségkontroll aránya pedig 83.3% volt.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Állapot: (FDA) Fast Track
Javallatok: Pajzsmirigy rák (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Bevezetés: CAR-ICAM-1-T sejtterápia
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
