Április 2022: Normális esetben a CAR T-sejt-terápia sejtgyártási eljárása kilenc-tizennégy napot vesz igénybe; a Pennsylvaniai Egyetem kutatói azonban mindössze 24 óra alatt képesek voltak működőképes CAR T-sejteket létrehozni, amelyek fokozott daganatellenes hatékonysággal rendelkeznek egy új technikával.
Az autológ CAR T-sejtes terápiáknak nevezett új típusú immunterápia a páciens saját immun-T-sejtjeit használja, és a testen kívül megváltoztatja azokat egy CAR-gén hozzáadásával, amely expresszálja azokat a receptorokat, amelyek jobban megcélozzák a rákos sejteket, majd visszahelyezik azokat a páciensbe. . Ezek a kezelések viszont hírhedtek hosszú gyártási idejükről, ami megzavarhatja a sejt replikációs képességét, és ezáltal csökkenti a terápia hatékonyságát, nem beszélve arról, hogy a súlyosan beteg betegek állapota rosszabbodik a kezelésre várva. Ennek eredményeként az autológ sejtkezelés gyártói kiemelt fontosságot tulajdonítottak a vér kivonása és a módosított sejt-újrainfúzió, más néven véna-véna közötti idő csökkentésének.
A Nature Biomedical Engineering folyóiratban megjelent preklinikai tanulmány kimutatta, hogy a CAR T-sejtek előállításához szükséges idő, anyagok és munkaerő mennyisége drasztikusan csökkenhet. A kutatók szerint ez különösen előnyös lehet a gyorsan előrehaladó betegségekben szenvedő egyéneknél, illetve a korlátozott erőforrásokkal rendelkező kórházi környezetben.
"Miközben a CAR T-sejtek létrehozásának hagyományos gyártási módszerei, amelyek több napot vagy hetet vesznek igénybe, továbbra is működnek a "folyékony" rákos megbetegedésekben, például a leukémiában szenvedő betegeknél, továbbra is jelentős szükség van ezen összetett terápiák előállításának idejének és költségeinek csökkentésére" - mondta Dr. Michael Milone, a patológia és a laboratóriumi orvostudomány docense és a tanulmány egyik társvezetője. Az ebben a tanulmányban bemutatott gyártási módszer bizonyítéka az innováció lehetőségének és a termelés javításának CAR T sejt terápiák több beteg érdekében, 2018-ban végzett kutatásunkra építve, amely a szokásos gyártási megközelítést három napra csökkentette, most pedig kevesebb mint 24 órára.
A kutatók felfedezték, hogy a CAR T-sejt-termék minősége, nem pedig a mennyisége, döntő hajtóereje annak állatmodellekben való sikerének. Kutatásaik kimutatták, hogy a testen kívül, jelentős expanzió nélkül létrejövő jó minőségű CAR T-sejtek kisebb száma előnyösebb volt, mint a nagyobb számú gyengébb minőségű CAR T-sejt, amelyeket alaposan kiszaporítanak, mielőtt visszatérnének a beteghez.
A T-sejteket úgy kell aktiválni, hogy azok szaporodjanak és szaporodjanak, hogy a hagyományos gyártási módszerekben felhasználhassák őket. A Penn kutatói olyan mérnöki megközelítésekkel, amelyek részben azon alapultak, hogy megértették, hogy a HIV természetes módon fertőzi meg a T-sejteket, a Penn kutatóinak sikerült kiküszöbölniük a gyártási folyamat ezen lépését. A csapat felfedezte a módot arra, hogy a géneket közvetlenül a vérből újonnan kivont, nem aktivált T-sejtekbe vigyék át. Ez kettős előnyt kínált: felgyorsította a teljes gyártási folyamatot, miközben továbbra is megőrzi a T-sejtek hatékonyságát. Ez az eljárás nem teszi lehetővé a betegek HIV-fertőzését.
A betegek sejtterápiákhoz való hozzáférése a költségek miatt korlátozott. A kutatók arra számítanak, hogy a gyártáshoz kapcsolódó költségek és idő csökkentésével ezek a kezelések költséghatékonyabbakká tehetők, így több beteg hozzáférhet hozzájuk.
„Ez az innovatív megközelítés figyelemre méltó abból a szempontból, hogy segíthet a betegeknek, akik egyébként nem tudnának hasznot húzni CAR T-sejt terápia, mint például a gyorsan előrehaladó rákban szenvedők, mivel ezeknek a terápiáknak a létrehozásához jelentős időre van szükség” – mondta Dr. Saba Ghassemi, a patológia és a laboratóriumi orvostudomány professzora, a tanulmány másik társvezetője. „A T-sejtek hatékony újraprogramozása CAR-val akár 24 órán belül egy egyszerűbb gyártási módszerrel, T-sejt-aktiválás vagy jelentős testen kívüli tenyésztés nélkül, szintén lehetőséget ad arra, hogy terjeszkedjünk, ahol és amikor ezeket a terápiákat létrehozzák.” Nemcsak növelheti a központosított gyártólétesítmények kapacitását, hanem ha elég egyszerű és következetes, lehetséges lehet ezeket a terápiákat helyben, a beteg közelében előállítani, megbirkózni a számos logisztikai kihívással, amelyek akadályozzák ennek a hatékony terápiának a megvalósítását, különösen az erőforrásszegényekben. környezetek.”
A kutatók kijelentették, hogy tanulmányuk „egy további klinikai kutatás katalizátora, hogy megértsük, hogyan működnek a módosított CAR T-sejtek specifikus daganatos betegeknél ezzel a rövidített stratégiával”.
A Novartisszal és a Philadelphiai Gyermekkórházzal együttműködve a Penn szakértői vezették a kutatást, a fejlesztést és a klinikai vizsgálatokat ennek az úttörő CAR T-terápiának a megvalósításában. A Novartis a vizsgálatok során használt technológia egy részét a Pennsylvaniai Egyetemtől engedélyezte.
